背景:缺氧缺血激活中枢神经系统（central nerous system,CNS）固有免疫细胞及外周免疫细胞,产生以肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素 1-β（Interleukin-1β,IL-1β）为主的炎性因子,阻碍脑白质少突胶质前体细胞（oligodendrocyte progenitor cells,OPCs）正常发育,破坏髓鞘的正常形成过程。早产儿对缺氧缺血更为敏感,形成早产儿脑白质损伤（prenatal white matter injury,PWMI）。OPCs具有迁移、增殖及分化潜能,分化为成熟的少突胶质细胞（oligodendrocytes,OLs）,包裹神经轴突形成髓鞘。尽管能促进体内修复髓鞘,外源性OPC s移植尚未达到完全有效的治疗效果。而PWMI大脑内炎性环境可能影响移植细胞的功能。因此,有必要了解炎性因子对移植人OPCs功能的影响,提高移植的成功率。目的:采用本实验室已建立的人成体神经干细胞（neural stem cells,NSCs）来源OPCs,探讨人OPCs在体外分化为OLs的能力;探讨添加或撤掉TNF-α和IL-1β后,人OPCs迁移、增殖及分化功能的变化。方法:体外培养7天后,免疫荧光染色和流式细胞术鉴定人NSCs来源的OPCs表达PDGFR-α,A2B5,Olig2和Sox10的情况。诱导分化16天,免疫荧光检测成熟OLs表达的髓鞘蛋白,包括Galc、PLP1和MBP特异性指标。在炎性因子条件下,分别通过CCK-8试剂盒、transwell实验、增殖标志物Ki-67的免疫荧光染色与细胞增殖倍数、PLP1的免疫荧光染色与转录组测序等实验,分析炎性因子对人OPCs的毒性、迁移、增殖和分化的影响。OPCs培养基加入炎性因子培养7天后,撤掉炎性因子,再次分析人OPCs迁移、增殖和分化能力的变化。结果:人NSCs诱导获得OPCs后,免疫荧光染色及流式细胞术鉴定OPCs 特异性表达 PDGFR-α,A2B5,Olig2 和 Sox10。分化培养 16 天,OPCs分化为成熟OLs,表现为网格状或膜片样结构,免疫荧光染色证实成熟OLs表达Galc,PLP1和MBP,不表达PDGFR-α。排除炎性因子对OPCs的毒性作用后,与未添加炎性因子的对照组相比,10 ng/mL TNF-α,30ng/mL和60 ng/mL IL-1β均减少人OPCs迁移细胞数量;10 ng/mL TNF-α和30 ng/mL IL-1 β降低增殖Ki-67阳性率和细胞增殖倍数,也降低OLs的PLP1表达量,并激活维持细胞多功能性的信号通路。与对照组相比,撤去10 ng/mL TNF-α和30 ng/mL IL-1β后,人OPCs的相对迁移数量增加,表达Ki-67阳性率低。与对照组相比,撤掉30 ng/mL IL-1β后,OPCs分化后PLP1阳性率正常。而10 ng/mL TNF-α撤掉后,PLP1阳性率低。结论:人成体NSCs诱导产生大量高纯度OPCs,OPCs在体外具有快速分化的潜能。在TNF-α和IL-1β刺激下,人OPCs的迁移、增殖及分化潜能受到抑制。撤去炎性因子后,人OPCs的迁移能力改善,而增殖和分化能力对炎性因子刺激更为敏感,难以恢复至正常水平。