研究背景胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。最新的肿瘤流行病学数据显示,胃癌的发病率仅低于乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌;胃癌的恶性程度较高,其死亡率仅低于肺癌、结直肠癌和肝癌。胃癌的发病人群具有很大差异,最高与最低的风险人群发病率有10倍的差异。胃癌的人群分布具有地缘性,大约一半以上的胃癌发生在东亚和东欧,部分中美洲和南美洲的发病率也较高。胃癌的发病率在不同性别人群中也具有显著差异,男性的发病率要比女性要高,特别是在东亚人群中,男性胃癌的发病达到女性的数倍。幽门螺杆菌是胃癌最主要的危险因素。一些研究表明,在胃癌发病率地区差异中,环境因素是一个重要因素。美国的第一代日本移民中,胃癌的发病率要比日本人低,而且第二代的移民中,发病率进一步下降。胃癌的治疗方式主要是手术、化疗、放疗,胃癌早期行手术切除,5年生存率较高。但由于胃癌早期无明显的特征性临床表现,初诊率较低;大部分病例初次确诊时已经进入晚期,预后较差,5年相对生存期低于30%。近年来随着曲妥珠单抗在胃癌中的应用,胃癌的靶向治疗逐渐出现了曙光。雷莫芦单抗也逐步进入胃癌靶向治疗的临床试验阶段,探索胃癌中未知的靶点,这是我们的研究方向之一。TIM4蛋白属于免疫球蛋白及粘蛋白TIM家族,TIM家族在人类中包括TIM1、TIM3、TIM4三个基因。TIM4主要表达在抗原提呈细胞中,TIM4通过与磷脂酰丝氨酸的结合参与细胞凋亡的过程,最近的研究表明TIM4在多种肿瘤中表达上调,并通过细胞生长的信号通路参与肿瘤的增殖调节,也有研究发现TIM4参与肿瘤的化疗抵抗作用。TIM3蛋白被证明会抑制T细胞功能,导致T细胞功能的耗竭,被认为是最有潜力的新的免疫检测点靶标。而TIM4具有与TIM3有相似的分子结构,TIM4是否也有抑制T细胞功能的作用,这得到了越来越多的人关注。材料及方法本研究购买了含有104例癌组织及76例癌旁组织的组织芯片。应用免疫组化染色检测胃癌中TIM4的表达,qRT-PCR和蛋白免疫印迹法验证胃癌细胞株和胃黏膜细胞株中TIM4的表达。分析TIM4表达与临床特征及预后的关系。结果1.胃癌癌旁组织中TIM4的表达显著高于癌组织。2.单因素分析结果显示:TIM4的表达与性别、年龄、阳性淋巴结数目均存在相关性;多因素分析表明,阳性淋巴结数目和远处转移是胃癌的独立预后因素。3.Kaplan-Meier生存分析曲线显示:TIM4高表达患者的生存时间要显著低于低表达患者。结论TIM4在胃癌组织中呈低表达,TIM4在一定程度上影响预后,其过表达提示胃癌的预后较差。