地高辛是洋地黄最重要的次级强心苷,用于治疗急性和慢性充血性心脏病和室上性心律失常。作为常用的狭窄治疗指数药物之一,地高辛过量会导致一系列心脏疾病。高纯度的地高辛标准物质原料是地高辛检测结果准确性和可溯源性的物质保证。为了提高用药安全性,确保地高辛血药浓度在治疗安全范围,本论文针对地高辛的纯化制备技术以及准确定值技术进行了研究。在278.15~323.15K下采用平衡法测定了地高辛在三种纯溶剂(乙醇、甲醇、异丙醇)、二种二元混合溶剂(甲醇+水、乙醇+水)和一种三元混合溶剂(乙醇+溶剂A+水)的溶解度。采用Apelblat方程、多项式方程和λh方程对地高辛的溶解度数据进行关联,并经Van’t Hoff方程计算了溶解焓和溶解熵等热力学数据。实验结果表明,地高辛在所选溶剂中的溶解度均随温度的升高而增加,相同温度下地高辛在三元混合溶剂中溶解度最大,在20%乙醇-水中溶解度最小。热力学理论分析结果表明,地高辛的溶解焓均为正值,说明地高辛在所选溶剂的溶解过程均为吸热过程。分别采用分级溶解法和溶剂结晶法对地高辛原料进行了纯化分离。分级溶解纯化工艺主要考察了溶剂种类、溶解时间、溶解级数以及料液比等因素的影响。溶剂结晶纯化工艺主要考察了结晶溶剂、结晶温度、降温速率、搅拌速率及料液比等因素的影响,确定了最佳操作条件,纯化制备的地高辛产品纯度达到99.51%(HPLC)。采用液-质联用法、红外光谱法和核磁共振波谱法对实验室自制的地高辛进行了定性分析,明确了地高辛产品的杂质组分。采用质量平衡法对地高辛产品进行了定值分析,确定地高辛产品纯度为99.20%。