论文部分内容阅读
动脉粥样硬化(AS)是动脉粥样硬化性血管病(ASCVD)中最常见和重要的疾病之一。动脉内膜中脂质的出现是黄色的。脂质代谢紊乱是AS病变的基础,其特点是动脉病变从内膜开始受累,一般首先是脂质和复合物碳水化合物积聚,导致出血和血栓形成,进而纤维组织增生和钙化,动脉中层逐渐转变和钙化,导致动脉壁增厚,管腔狭窄,病变通常涉及大、中型动脉,动脉腔被堵塞,则该动脉供应的相应组织或器官将会缺血或坏死。AS是心脑血管疾病的病理基础。全世界每年约有2000万人死于动脉粥样硬化性疾病。随着现代医学药物治疗,手术治疗和介入治疗的不断发展,AS的死亡率呈下降趋势,但总死亡人数仍在不断上升。参七脉心通胶囊应用于临床19年余,是广州市中西医结合医院的院内制剂,治疗动脉粥样硬化疗效确切,并且该药具有丰富的前期研究基础,研究显示参七脉心通胶囊能够影响AS发生的炎症免疫机制,最终使AS的发生和发展受到抑制并缓解,起到稳定脂肪斑块的积极作用。传统的中药复方制剂、药物配伍使用是我国特有的宝贵药物资源和财富,具有疗效好和毒副作用小的独特优势。但迄今为止,中药复方制剂治疗AS的作用机理仍缺乏严格的科学研究与评价,对药物的作用机制研究仍不十分明确,这严重影响了中药复方制剂的质量控制和进一步的推广应用。目的:本课题立足于炎症免疫角度,从NF-κB信号通路探讨参七脉心通胶囊防治AS的机制,为中医药防治AS提供理论及实验依据,充分发挥中医药在治病、防病方面的优势,从而最大程度的减少心脑血管疾病等重大疾病的发生率。进一步从保护血管内皮功能、抗炎症免疫损伤的角度来探讨参七脉心通胶囊抗AS的可能机理,为该药在心脑血管疾病的一、二级预防方面的应用提供客观的理论依据。方法:本项目采用随机对照的研究方法,将受试者分为中药组(服用参七脉心通胶囊4s,3次/日,连续服用6个月),西药组(服用辛伐他汀片20mg,1次/晚,连续服用6个月),中西药结合组(服用七脉心通胶囊4s,3次/日,同时服用辛伐他汀片20mg,1次/晚,连续服用6个月),检测服药6个月后IMT的变化,并采用ELISA检测服药6个月前后受试者血清NF-κB、IL-6、TNF-α的水平变化,比较三组之间的差异,记录治疗期间不良反应。结果:1.本研究发现,中药组、西药组、中西药结合组患者治疗前后IMT比较,差异均有统计学差异(P<0.05)。三组治疗后IMT比较有统计学差异(P<0.05),与中药组比较,西药组治疗后IMT无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则有显著性减小(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组患者治疗后IMT有显著性减小(P<0.01)。各组治疗前后IMT差值比较有统计学差异,与中药组比较,西药组治疗前后IMT差值无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著性增加(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗后IMT差值显著性增加(P<0.01)。2.本研究发现,中药组、西药组、中西药结合组患者治疗前后NF-κb比较,差异均有统计学差异(P<0.05)。中药组、西药组、中西药结合组三组治疗后NF-κb比较有统计学差异(P<0.05),与中药组比较,西药组治疗后NF-κb无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则有显著性降低(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组患者治疗后NF-κb有显著性降低(P<0.01)。各组治疗前后NF-κb差值比较有统计学差异,与中药组比较,西药组治疗前后NF-κb差值无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著性增加(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗后NF-κb差值显著性增加(P<0.01)。结果显示中药组、西药组、中西药结合组患者治疗前后NF-κb比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.本研究发现,中药组、西药组、中西药结合组患者治疗前后TNF-α比较,差异均有统计学差异(P<0.05);与中药组比较,西药组治疗后TNF-α比较无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著性降低(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗后显著性下降(P<0.01)。三组受试者治疗前后TNF-α差值比较有统计学差异,与中药组比较,西药组治疗前后TNF-α差值比较无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著性增加(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗前后TNF-α差值显著性增加(P<0.01)。4.本研究发现,中药组、西药组、中西药结合组患者治疗前后IL-6比较,差异均有统计学差异(P<0.01)。三组治疗后IL-6比较有统计学差异,与中药组比较,西药组治疗后IL-6比较无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著性降低(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗后IL-6显著性降低(P<0.01)。三组受试者治疗前后IL-6差值比较有统计学差异,与中药组比较,西药组治疗前后IL-6差值比较无统计学差异(P>0.05),而中西药结合组则显著增加(P<0.01);与西药组比较,中西药结合组治疗前后IL-6差值显著性增加(P<0.01)。结论:1.参七脉心通胶囊能降低动脉粥样硬化患者的IMT水平,疗效与辛伐他汀相当,联合使用参七脉心通胶囊及辛伐他汀,可更有效地降低动脉粥样硬化患者的IMT水平。2.参七脉心通胶囊能降低动脉粥样硬化患者的NF-κB水平,疗效与辛伐他汀相当,联合使用参七脉心通胶囊及辛伐他汀,可更有效地降低动脉粥样硬化患者的NF-κB水平。3.参七脉心通胶囊能降低动脉粥样硬化患者的IL-6水平,疗效与辛伐他汀相当,联合使用参七脉心通胶囊及辛伐他汀,可更有效地降低动脉粥样硬化患者的IL-6水平。4.参七脉心通胶囊能降低动脉粥样硬化患者的TNF-α水平,疗效与辛伐他汀相当,联合使用参七脉心通胶囊及辛伐他汀,可更有效地降低动脉粥样硬化患者的TNF-α水平。5.参七脉心通胶囊通过降低颈动脉粥样硬化患者的IMT水平,从而达到稳定斑块以及减小斑块的作用,进一步抑制了AS的发生发展,达到防治AS的作用。6.参七脉心通胶囊通过抑制NF-κB活性,从而减少炎症介质的转录;参七脉心通胶囊通过抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-6的产生,通过调节NF-κB上的IL-6、TNF-α信号转导通路,达到抑制NF-κB信号转导通路、抑制炎症及免疫反应,抑制促炎因子释放,从而达到防治AS的作用。7.NF-κB通路可能是参七脉心通胶囊的治疗靶点,其对于AS的临床治疗具有重大意义。8.在本研究中,参七脉心通胶囊组患者未出现明显不良事件,说明参七脉心通胶囊应用于临床安全性高。9.本研究发现,联用参七脉心通胶囊及辛伐他汀比单用参七脉心通胶囊或辛伐他汀抑制AS免疫炎症反应的效果更好。10.参七脉心通胶囊可应用于心脑血管疾病的二级预防。