肥胖引起的代谢异常，会导致胰岛素抵抗、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合症的发生。在饮食诱导的肥胖和糖尿病中，脂肪组织巨噬细胞在肥胖相关的炎性和胰岛素抵抗中具有至关重要的作用。目前的研究也表明，在人类和啮齿动物中，慢性炎性已经成为胰岛素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病的治疗靶标。槲皮素是一种重要的植物黄酮，实验动物和体外研究显示，其具有抵抗炎性和改善胰岛素抵抗的作用。然而，槲皮素对小鼠中高脂饮食诱导的脂肪组织巨噬细胞募集和炎性的作用还不明确。深入地研究这一作用机制，不仅能丰富植物黄酮类营养学理论，而且有利于含槲皮素功能食品的开发与利用。为了检验槲皮素饮食补充对肥胖和胰岛素抵抗的作用，我们分别利用低脂饮食、高脂饮食、添加0.02%和0.1%槲皮素的高脂饮食，喂养了5周龄的C57BL/6小鼠(n=8)12周。结果显示，槲皮素饮食补充降低了高脂饮食诱导的体重增加和脂肪沉积。其间，槲皮素饮食补充，通过降低血清中胰岛素和瘦素水平，升高血清和脂肪组织中脂连素的水平，上调附睾脂肪组织中GLUT4的表达和Akt信号的磷酸化，而改善了高脂饮食喂养小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。组织化学和定量PCR分析结果显示，槲皮素饮食补充降低了附睾脂肪组织肥大细胞和巨噬细胞的募集，调节了附睾脂肪组织M1/M2巨噬细胞表型的比例，下调了附睾脂肪组织和血清中促炎性因子MCP-1、TNF-α和IL-6的水平，提升了附睾脂肪组织AMPKα1和SIRT1的mRNA表达。这些结果说明，槲皮素抑制了脂肪组织巨噬细胞的浸润和炎性，并可能因此而导致脂肪组织和系统的炎性降低。进一步地，利用小鼠骨髓衍生的巨噬细胞，我们体外确认了槲皮素对巨噬细胞炎性和M1极化的抑制作用。机制研究显示，槲皮素至少部分通过活化AMPKα1/SIRT1信号，而抑制了巨噬细胞炎性和M1极化。总之，槲皮素饮食补充可以抑制脂肪组织巨噬细胞的浸润和脂肪组织炎性，改善小鼠肥胖相关的胰岛素抵抗。因此，作为一种天然的可食用植物黄酮，槲皮素是一种具有减肥降糖功能的重要功能食品因子。