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肺癌是人类常见的恶性肿瘤，发病率居所有恶性肿瘤的第一位，是许多国家恶性肿瘤的主要死亡原因。虽然慢性阻塞性肺病(COPD)是肺部一种良性病变，但在临床其常与肺癌并存，而且致肺功能低下，而影响肺癌患者的手术选择。本课题采用病例-对照宏观分析的研究方法，结合分子生物学、免疫学技术，包括：PCR、ELISA、杂交瘤制备单克隆抗体等探讨了GSTM1基因多态性与环境危险因素(吸烟)、氧化应激对COPD和肺癌发病的作用及病因学意义，为阐明COPD和肺癌发生的分子病因学机制、指导高危人群防治提供理论依据。 所有数据与指标经x~2检验、单因素与多因素Logistic回归分析，包括交互作用方式、强度和交互作用效应模型估计、趋势性检验、交互作用系数Y、ORe、ORg、OReg及95％可信区间值估计等方法分析与处理。研究结果如下： 1、验证、评价肺癌与COPD主要环境和遗传危险因素，发现：吸烟与COPD史对COPD和肺癌发病均有明显的交互作用，其OReg值达分 第四军医大学博士论文5别为4．990和4．589，符合超相乘模型。吸烟与肺癌家族史对肺癌的发生有交互作用，OReg值为4．042，为超相乘的作用方式。 2、GSTM缺失型与吸烟对肺癌发病存在交互作用，与吸烟量呈低剂量LEG效应，即：在吸烟量小的阶段致癌的交互作用最强，由于酶促反应、剂量．效应关系，随着吸烟量的加大，其致癌的交互作用减弱。 3、GSTMI缺失型与COPD的发生，肺癌的组织类型及临床分期均无密切相关性。 4、COPD和 LC组的 8一 含量分别为 154．26土43．58 pg／inl和112．47士25．31 pg／thl，均明显高于对照组85．78上13．47p含＜1（P＜0＊1），各组之间差异显著。表明COPD和肺癌患者的氧化损伤程度远远大于非COPD和非肺癌人群。 5、与对照组相比，COPD患者8－isoprostane的含量明显增高，其OR值达2．460，即患COPD的危险性增加了2．460倍（Pd．009），具有统计学意义。而在LC组的OR值仅为1．322（P＝0．374），无统计学意义，提示氧化应激与COPD的发生关系密切，与肺癌的发生关系不密切。 6、检测GSTMI基因缺失率和8－isoprostane的含量，COPD和LC组均高于对照组。提示GSTMI基因的缺失有促进氧化应激的损伤的作用，GSTM基因完整具有保护机体免受氧化应激损伤的作用。 结论：GSTMI基因多态性是肺癌发生的重要易感基因，并与吸烟有明显的交互作用：氧化应激可能是＊0＊D主要致病原因之一；＊盯MI基因的完整对氧化应激的损伤具有保护作用。综合上述，本研究对于阐明COPD和肺癌发生的分子病因学机制、指导高危人群防治实践提供了理论依据。