非小细胞肺癌(NSCLC)总的疗效不能令人满意，因此进行如下的研究。 第一部分多西紫杉醇/顺铂并行三维适形放射治疗局部晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 目的：Ⅰ/Ⅱ期临床试验确定TLD，MTD，RD，观察推荐剂量治疗下的毒副反应，近期疗效和生存率。 方法：15例不可切除的LANSCLC患者入组Ⅰ期临床试验，经hPET/CT，CT平扫和增强检查后确定原发病灶和转移淋巴结为靶区，不做区域淋巴结预防性照射，采用三维适形放射治疗技术只行受累野照射，常规分割放疗，DT 70 Gy/35次/49天。多西紫杉醇/顺铂采用4个剂量水平，分别为：10/20 mg/m2； 20/20 mg/m2； 30/20 mg/m2；40/20 mg/m2。于放疗第1，2，3，5，6，7周的第1天化疗。32例不可切除的LANSCLC患者入组Ⅱ期临床试验，以多西紫杉醇/顺铂推荐剂量30/20 mg/m2联合化疗并行同期三维适形放射治疗，剂量和方法同Ⅰ期临床试验。 结果：Ⅰ期临床试验中，治疗相关毒性以骨髓抑制，放射性肺炎40％(6/15)，放射性食管炎40％(6/15)，全身肌肉酸痛和周围神经病变为常见。剂量限制性毒性为Ⅳ级中性粒细胞减少，发生在第4剂量水平40/20mg/m2，故其下一剂量水平30/20 mg/m2被做为推荐剂量用于Ⅱ期临床试验。15例患者中13例可评价疗效，4例患者因粒细胞下降，延迟治疗1周，经对症治疗而缓解继续试验研究，2例患者因出现粒细胞下降至Ⅳ级经对症治疗未缓解而退出研究。在可评价的13例患者中，CR 30.8％(4/13)，PR 46.15％(6/13)，总有效率76.92％(10/13)。其中10 mg组PR 2例，有效率66.7％；20mg组CR、PR各1例，有效率66.7％；30mg组CR 2例，PR 3例，5例，有效率83.3％；40 mg组CR，1例，有效率100％。 Ⅱ期研究: 32例患者全部完成治疗，疗程完成率为100％。7例患者治疗中因Ⅲ级白细胞减少分别休息3-7天。 32例患者中，CR 21.88％(7/32)，PR 40.63％(13/32)，总有效率为62.51％(20/32)；中位生存期为25个月(3-40个月)。Kaplan-Meier生存曲线图示，1、2年生存率分别为75％、53％。 结论：Ⅰ期临床试验中，剂量限制性毒性为中性粒细胞减少。最大耐受剂量为30/20 mg/m2，推荐Ⅱ期临床试验剂量为30/20 mg/m2。 Ⅱ期临床试验结果显示，多西紫杉醇/顺铂并行三维适形放射治疗LANSCLC近期疗效好，有较好的生存率，毒副反应可以耐受。 第二部分 ERCC1表达与非小细胞肺癌铂类化疗预后相关性研究 目的: 通过回顾性分析术后Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1蛋白表达与术后生存率的关系，探讨ERCC1表达在判断不同期别患者预后中的意义，从而判断是否需在术后辅助以DDP为主的化疗，为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 方法：回顾性分析唐山市人民医院1998年10月-2002年10月经根治性手术有长期随访的81例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者。其中男性55例，女性26例，男女之比2.11:1，中位年龄58岁(36岁-73岁)；鳞癌45例，腺癌36例；Ⅰ期54例，Ⅱ期27例。Ⅰ期54例手术后不化疗组25例和化疗组29例，两组性别、年龄、病理学类型具有可比性(P>0.05)。Ⅱ期病人均行术后辅助化疗，化疗方案均为以铂类为主的化疗，化疗6周期。应用免疫组织化学方法检测手术标本ERCC1蛋白表达并分析与临床病理特征及预后的关系。运用统计软件SPSS 13.0对数据进行统计学分析，蛋白表达与临床病理特征关系采用卡方检验；蛋白表达与预后的关系采用Kaplan-Meier生存分析、Log-rank时序检验分析方法；P<0.05定为具有统计学意义。 结果：1 ERCC1表达与NSCLC临床病理特征的关系：81例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC总体ERCCl(+)表达率(ERCC1阳性率)为48.15％(39/81)，其中腺癌ERCC1阳性率为47.22％，鳞癌为48.89％；≥58岁ERCC1阳性率为50.00％，<58岁为45.71％；男性阳性率为45.45％，女性为53.85％；Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的ERCC1阳性率分别为44.44％、51.85％。经x2检验，显示ERCC1(+)表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性，P值均大于0.05。 2.临床病理特征与生存的关系：81例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者总的1、3、5年生存率分别为93.83％、62.96％、58.02％。同时分析可能影响生存率的因素，≥58岁组1、3、5年生存率分别为93.48％、58.70％、56.52％，<58岁组1、3、5年生存率分别为94.29％、68.57％、60.00％，经Log-rank检验，P=0.506，无统计学意义。男性患者1、3、5年生存率分别为90.91％、58.18％、56.36％，女性患者1、3、5年生存率分别为100.00％、73.08％、61.54％，经Log-rank检验，P=0.410，无统计学意义。病理类型中腺癌的1、3、5年生存率分别为86.11％、61.11％、55.56％，略低于鳞癌(100.00％、64.44％、60.00％)，经Log-rank检验，P=0.974，无统计学意义。Ⅰ期患者1、3、5年生存率分别为98.15％、74.07％、68.52％，中位生存期(MST)为80.0+个月，而Ⅱ期患者1、3、5年生存率分别为85.19％、40.74％、37.04％，MST为25.0个月，两者之间差异显著，Log-rank检验，P=0.001。总体ERCC1(+)患者的生存率稍高于ERCCl(-)表达者，5年生存率分别为58.97％和57.14％，经Log-rank检验，P＝0.675，未见统计学意义。Ⅰ期化疗组1、3、5年生存率分别为100.00％、76.00％、72.00％，而不化疗组1、3、5年生存率分别为96.55％、72.41％、65.52％，经Log-rank检验，P=0.502，无统计学意义。 3.Ⅰ-Ⅱ期中ERCC1表达与生存的关系：虽然总体ERCC1表达与预后无关，但将Ⅰ期、Ⅱ分层，可以看到在Ⅰ期ERCC1(+)表达的预后明显好于ERCC1(-)表达，1、3、5年生存率分别为100.00％、87.50％、83.33％和96.67％、63.33％、56.67％，MST分别为80.0+个月和66.0+个月，经Log-rank检验，P＝0.026。而Ⅱ期正相反，ERCC1(-)表达的预后为好，ERCC1(-)表达的1、3、5年生存率为92.31％、53.85％、53.85％，MST为72.0+月，而ERCC1(+)表达的1、3、5年生存率为78.57％、28.57％、21.43％，MST仅为17.0月，P=0.028。Ⅰ期化疗ERCC1(+)组1、3、5年生存率分别为100.00％、84.62％、76.92％，ERCC1(-)组1、3、5年生存率分别为100.00％、66.67％、66.67％，差异无统计学意义，p=0.525。 结论：Ⅰ期NSCLC患者ERCC1高表达，是术后预后良好指标。ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC术后生存具有双重效应：ERCC1高表达减少了术后肿瘤复发的危险但同时对DDP耐药，Ⅰ期NSCLC术后ERCC1高表达发挥更多的是其保护的一面，而Ⅱ期以铂类耐药或抵抗为主。 第三部分Ⅲ型β-tubulin，Stathmin表达与非小细胞肺癌基于紫杉类化疗预后相关性研究 目的: 通过回顾性分析75例Ⅳ期NSCLC的β-tubulin，Stathmin蛋白表达，及与紫杉类化疗疗效的关系，为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 材料与方法：回顾性分析唐山市人民医院2003年1月-2006年1月有完整随访资料的75例Ⅳ期NSCLC患者。其中男性49人，女性26人，男女比率为1.88:1；中位年龄为58岁(范围：41-73岁)，≥58岁38人，<58岁37人；鳞癌39例，腺癌36例；末次随访时间2007年5月，死亡64例，占85.33％(64H5)，生存11例。化疗方案均为以紫杉类为主的化疗，化疗2-6周期。应用免疫组织化学方法检测患者手术标本Class Ⅲβ-tubulin及Stathmin蛋白表达，分析Class Ⅲβ-tubulin、Stathmin蛋白表达与临床病理特征及化疗疗效的关系。运用统计软件SPSS 13.0对数据进行统计学分析，蛋白表达与临床病理特征采用卡方检验；预后的判断采用Kaplan-Meier生存分析、Log-rank时序检验分析方法；P<0.05定为具有统计学意义。 结论： 1.Class Ⅲβ-tubulin高表达NSCLC患者对紫杉类药物耐药，Class Ⅲβ-tubulin低表达NSCLC患者对紫杉类药物敏感。Class Ⅲβ-tubulin高表达NSCLC患者接受紫杉类药物化疗后，其预后不良。 2.Stathmin高表达NSCEC患者对紫杉类药物耐药，Stathmin低表达NSCLC患者对紫杉类药物敏感。Stathmin高表达NSCLC患者接受紫杉类药物化疗后，其预后不良。