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在全球范围内,宫颈癌的发病率位于常见恶性肿瘤的第七位,居女性恶性肿瘤的第三位,每年新发病例为371,200例,占所有癌症的9.8%。总体而言,约78%的宫颈癌新发病例发生于发展中国家,占女性恶性肿瘤的15%,而发达国家宫颈癌发病率仅为4.4%。如果能早期诊断宫颈癌,则可能采取根治性治疗,从而提高治愈率。
Clusterin(簇集蛋白)是由Blaschuk等首次于1983年在公羊睾丸网液分离而得的一种糖蛋白,是一个75-80 kda大小的分泌性异源二聚体硫酸化糖蛋白。Clusterin的生物学意义主要有两个复杂部分组成,其一是使蛋白质与各种各样的分子相互作用,包括蛋白本身、脂类、淀粉状蛋白质、补体膜攻击复合物的组成部分,以及免疫球蛋白;第二是广泛的基因上调表达,如发生重塑和细胞凋亡疾病状态,如神经退行性变及对损伤和其他压力的反应。
Clustedn在多种癌瘤中都可见表达,如卵巢癌、乳腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、膀胱移行细胞癌和前列腺癌等等。在这些癌瘤中,Clusterin的过度表达与肿瘤进展密切相关。人类Ki-67蛋白的表达与细胞增殖密切相关,在细胞的分裂间期,这个蛋白的抗原会特异性地只在细胞核中检测到,而在有丝分裂,大部分蛋白重分配到同源染色体的表面,Ki-67蛋白出现在细胞周期的所有活跃期,G(1)、S、G(2)和有丝分裂,而在GO期静息状态下不表达,这个特性使它成为测定特定细胞生长指数的一个良好的标志物。虽然clustedn和Ki-67蛋白在分子水平上已经有了较深入的研究,但其功能在宫颈癌的重要性尚未明了。在宫颈癌中,关于Clusterin至今已有两个研究,第一个是由Park等报道对15例正常宫颈组织和32例原发宫颈癌组织的研究,他们发现Clusterin蛋白在宫颈癌组织较正常宫颈组织明显高表达(P<0.05);最近,Watari等报道在52例己行根治性子宫切除术及淋巴结清扫术的病人中,Clusterin在宫颈癌细胞的胞浆中明显表达,并且发现Clusterin阳性表达的病人较阴性表达的病人预后差。
目的:探讨Clusterin和增殖指数Ki-67在宫颈癌组织的表达情况,及其与患者临床病理因素的关系。
资料:1989年至2006年,在中山大学肿瘤医院诊治的59例子宫颈癌被纳入研究组,包括31例鳞状细胞癌,19例腺癌,9例小细胞癌。设两个对照组,第一组为13例正常宫颈,第二组为14例宫颈上皮内瘤变病例(CIN 2-3)。
方法:采取免疫组织化学方法检测上述所有病例的宫颈石蜡包埋组织中Clusterin和Ki-67的表达。并由住院病历获得临床病理资料,分析clustefin和Ki67的表达与临床病理因素之间的相关性。
结果:
本研究中,胞浆染色被界定为Clustcrin阳性表达。
在宫颈鳞状细胞癌中,10%(3/31)的病例呈弱阳性表达,腺癌中21%(4/19)弱阳性表达,而小细胞癌中11%(1/9)阳性表达。
在对照组中Clusterin被发现为弱阳性表达,在CIN 2-3为21%(3/14),在正常的鳞状上皮中14%(2/13)弱阳性表达。本研究发现Clusterin在正常宫颈腺体中100%表达(31/31)。关于Ki-67,核染色被界定为阳性。在宫颈鳞癌中发现13%(4/31)弱阳性表达,腺癌5%(1/19)弱阳性表达,在所有小细胞癌中阴性表达。
Clusterin表达率在正常宫颈上皮,CIN 2-3和宫颈鳞状细胞癌间无明显差异(p=-0.561)。并且,在正常宫颈腺体和腺癌组织中其表达亦无显著性差异(P=0.119)。
Ki-67表达率在CIN 2-3和正常的鳞状上皮性之间无显著差异(P=0.585),并且在正常的鳞状上皮性和腺癌组织中亦显著差异(P=0.341)。
Clusterin和Ki67的表达与FIGO分级、鳞癌抗原水平、细胞分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移无显着的相关性。并且,Clusterin和Ki67的表达情况与患者的5年无病生存率无显着相关。
最后,Clusterin的表达与Ki67的表达之间无相关性(rs=0.500,P=0.391)。
结论:本研究中Clusterin和Ki-67在宫颈癌中的表达均在较低水平,未显示与任何临床病理因素有相关性,提示Clusterin和Ki-67对宫颈癌的发生过程无直接作用。但仍需要大样本研究来验证此结论。