依达拉奉和右托咪定对体外循环大鼠的脑保护作用及机制研究

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第一部分:依达拉奉对体外循环大鼠脑损伤的保护作用  目的:依达拉奉是新型氧自由基清除剂,本研究拟观察依达拉奉对体外循环(CPB)所致大鼠脑损伤的影响。方法:雄性成年S D大鼠24只,体重400?450 g,随机均分为三组(n=8/组),分别为假手术组(S组)、C P B组(C组)和依达拉奉组(E组)。S组穿刺但不进行CPB; C组建立C P B模型;E组建立CPB模型并在预冲液中加入依达拉奉5 mg/kg。CPB结束后24 h经股动脉抽血检测血清中白血病介素(interleukin-6,I L-6)、IL-10、神经元特异性稀醇化酶(neuron specific enolase,N S E)和 S-100P f丐结合蛋白的含量;取脑组织裂解匀衆,测丙二酸(Malondialdehyde, M D A)的含量和超氧化歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)的活性。结果:与 S组相比,C组和E组的IL-6、IL-10、NSE、S-100P以及MDA含量明显增高(P<0.05),S O D活性明显降低(P<0.05)。与C组比较,E组IL-6、N S E、S-100(3和M D A含量明显降低(P<0.05), IL-10含量和SOD活性明显升高(P<0.05)。结论:预冲液中加入5 mg/kg依达拉奉可减轻CPB所致大鼠脑炎症和氧化应激反应,对 CPB大鼠具有明显的脑保护作用。  第二部分:右美托咪定对体外循环大鼠神经元凋亡的影响  目的:右美托咪定是高选择性a2受体激动剂,本研究探讨右美托咪定对心肺转流(CPB)大鼠神经元凋亡的影响。方法:雄性S D大鼠24只随机均分为以下三组(ri=8/组):假手术组(S组)、CPB组(C组)和右美托咪定组(D组)。S组穿刺但不进行CPB; C组建立CPB模型;D组CPB前20 m i n静脉注射右美托咪定10 pg/kg。C P B结束后24 h时处死大鼠,取脑组织,采用T U N E L法检测凋亡细胞,计算凋亡指数,采用免疫组化法检测Bcl-2和Bax的表达,计算Bcl-2/Bax比值。结果:与 S组相比,C组和D组凋亡指数明显升高,Bcl-2和 Bax表达上调及Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与 C组相比,D组凋亡指数降低,Bcl-2表达上调,B a x表达下调,Bcl-2/Bax升高(P<0.05)。结论:预先静脉注射右美托咪定10μg/k g可抑制C P B大鼠神经元凋亡,其机制可能与调节Bcl-2和Bax表达有关,具有明显的神经保护作用。
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