妊娠期高血压疾病与脂代谢、C反应蛋白及尿酸的相关性研究

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目的:  妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期的特殊并发症,该病导致围产期孕产妇死亡率在我国居第二位,是近年来我国孕产妇围产期发病率和死亡率升高的主要原因,目前 HDCP的病因及发病机制尚未完全明确,诊断标准主要依据高血压、尿蛋白、水肿等临床症状,但往往这些临床症状出现时患者病情已进展到危害母婴健康的程度,临床治疗仅能起到控制、缓解病情进展程度的作用,所以如果能发现在孕妇常规产检中检测到的某些指标与 HDCP发生发展的关系,对于能早期干预、早期治疗该疾病具有积极意义。高血脂目前已成为全球范围内的一个重要的公共卫生问题,是动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病等的高危因素,严重威胁着人类健康,孕妇也不例外。多年来,孕妇保健指导绝大多数是在孕妇体重管理上,而血脂的监测及其相关保健指导较少,但随着社会的进步、二胎政策的放开,高龄孕妇增多,孕期单纯体重管理已经显得不足,配合血脂的管理,控制不良母婴结局是必然的趋势。近年来国内外大多数学者对于 HDCP的发病机制支持内皮细胞激活与损伤学说,很多研究表明脂质沉积血管壁损伤血管内皮细胞而导致 HDCP的发生发展。心血管领域也有研究证明,炎性反应通过产生大量终末反应蛋白沉积于血管壁而损伤血管内皮细胞,这一过程与高血压疾病的发生发展有关,尤其炎性反应敏感标志物C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是高血压疾病发生的危险因素之一。HDCP的基本病理生理变化是全身小血管痉挛,引起全身各器官血流灌注减少,尤其可造成肾脏缺血引起肾功能损害,有研究表明血尿酸(Uric acid,UA)可以作为评判肾功能损害程度的早期指标。血脂六项、CRP、UA是在临床生化检测中经常可观察到的指标,也是孕期产检的常规检查,本研究旨在收集 HDCP患者及正常妊娠晚期妇女的临床生化检测结果,分析HDCP患者血脂代谢水平、CRP及血UA水平变化特点以及与该病发生发展的关系,并建立潮汕地区正常妊娠晚期生理性高血脂水平的参考值范围,为早发现、早干预妊娠期高血压疾病提供理论参考依据。  方法:  选择275例妊娠期高血压疾病孕妇作为研究组,其中妊娠期高血压患者81例,轻度子痫前期患者82例,重度子痫前期患者112例,随机选取同期360例健康孕妇作为对照组,分别测定各组孕妇血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、C反应蛋白(CRP)及尿酸(UA)水平进行病例回顾性分析;采用95%可信区间设置对照组360例正常妊娠晚期生理性高血脂水平的参考值范围。  结果:  妊娠期高血压疾病孕妇组与健康孕妇组相比血清TC、TG、ApoB、CRP、UA水平明显升高(P<0.05);HDL、ApoA1水平低于健康孕妇组(P<0.05);研究组与对照组之间LDL水平差异无统计学意义(P>0.05);按病情严重程度将275例妊娠期高血压疾病孕妇分组后,妊娠期高血压孕妇组与轻度子痫前期孕妇组之间血清脂代谢各指标及 CRP水平之间差异无统计学意义(P>0.05),仅后者血UA水平显著高于前者(P<0.05);轻度子痫前期孕妇组血清TC、TG、LDL、CRP水平明显低于重度子痫孕妇组(P<0.05),而两组之间血清尿酸UA、ApoA1、ApoB、HDL水平差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期孕妇组血清TC、TG、LDL、ApoB、CRP及UA水平显著高于妊娠期高血压孕妇组(P<0.05),而 ApoA1水平明显低于妊娠期高血压孕妇组(P<0.05),两组之间HDL水平差异无统计学意义(P>0.05);在妊娠期高血压疾病组中随着病情程度的加重,血清TC、TG、LDL、ApoB及CRP、UA水平呈现增高的趋势,而HDL、ApoA1水平呈降低趋势;血清TG、ApoB、TC、UA、LDL与病情严重程度呈正相关,相关性从小到大依次增加,其中LDL水平与病情严重程度相关性最高;建立正常妊娠晚期血脂六项指标参考值范围,TC:4.44~8.94mmol/L,TG:1.14~5.42mmol/L,HDL:0.92~2.6mmol/L, LDL:2.34~5.28mmol/L,ApoA1:1.37~2.43g/L,ApoB:0.76~1.86g/L。  结论:  C反应蛋白、尿酸及脂代谢水平与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关,三者联合检测对于临床医师判断妊娠期高血压疾病的发生及病情进展具有重要的指导意义,且有利于该病的早发现、早预防,从而降低妊娠期高血压疾病的发病率及围产儿的死亡率,改善妊娠结局;建立正常妊娠晚期生理性高血脂水平的正常参考值范围,有利于及时干预妊娠期高血脂的病理状态,早期预防妊娠期并发症的发生发展,也能避免过度干预,对指导临床工作具有积极的意义。
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