中药材苦参为豆科槐属植物苦参的干燥根,主要用于清热燥湿、杀虫止痒、通利小便等。槐果碱是其有效作用单体之一。山豆根为豆科槐属植物越南槐的干燥根和根茎,其主要有效活性成分包括多种生物碱类化合物,亦包括槐果碱。苦参及山豆根在我国均属于常用中药,经调查研究显示,二者的主要有效活性成分均为生物碱类化合物。其中槐果碱是苦参碱型生物碱之一,由三价氮原子形成稠合的两个哌啶环,加上D环双键组合而成。随着学者研究的深入与探究,槐果碱的药理作用逐渐被挖掘出来,其作用机制也逐渐清晰。一系列含有硫、氮的生物碱在抗癌、抗炎等方面表现出较好的生物活性,而且巯基中硫原子的亲和性较强,易发生迈克尔加成反应。本实验以槐果碱为母核,旨在提高其生物活性,对其抗癌和抑菌机制进行研究。本实验以槐果碱为原料制备了一系列的槐果碱衍生物,制备得到槐果碱衍生物通过核磁共振光谱（NMR）对其结构进行鉴定。经鉴定,得到6个槐果碱衍生物分别为:13-对甲苯硫基-苦参碱（化合物1）、13-（2-已基苯硫基）-苦参碱（化合物2）、13-（3-硫基丙酸甲酯）-苦参碱（化合物3）、13-（3-硫基-1,2-二甲苯硫基）-苦参碱（化合物4）、13-（2,4-二甲苯基硫基）-苦参碱（化合物5）、13-（1,6-己二硫基）-苦参碱（化合物6）;6个槐果碱衍生物产率分别为63.1%、51.2%、42.8%、37.5%、45.4%、37.2%。本实验以胃癌细胞SGC-7901、肝癌细胞Hep G2、乳腺癌细胞MCF7三种癌细胞作为研究对象,并且以10-羟基喜树碱为阳性对照药,研究了6个槐果碱衍生物对癌细胞的抑制情况以及药物浓度对细胞形态的影响。研究发现:化合物2、化合物5、化合物6对肝癌细胞有抑制作用,化合物5对胃癌细胞有抑制作用,化合物6对乳腺癌细胞有抑制作用,其它化合物对癌细胞无明显抑制作用。槐果碱、10-羟基喜树碱、化合物2、化合物5、化合物6对肝癌细胞作用48 h后IC50值分别9.86mmol/L、0.657、336.91、351.44、420.13μmol/L。槐果碱、10-羟基喜树碱、化合物5对胃癌细胞作用48 h后IC50值分别为12.39mmol/L、78.33、731.26μmol/L。槐果碱、10-羟基喜树碱、化合物6对乳腺癌细胞作用48 h后IC50值分别为14.02mmol/L、83.70、128.61μmol/L。对槐果碱进行修饰后的6个化合物中化合物2、化合物5、化合物6对癌细胞的抑制作用效果强与槐果碱,生物活性增强,但活性较阳性药弱;通过细胞形态学考察发现,不同药物浓度的化合物2和化合物5对肝癌细胞Hep G2形态造成的影响不同,随着药物浓度的增加活细胞数目随之减少,细胞逐渐失去活性。经结构修饰后发现槐果碱抗癌活性增强。本实验以革兰氏阳性菌:白葡萄球菌、金葡萄球菌、枯草杆菌;革兰氏阴性菌:大肠杆菌、绿脓杆菌;真菌:白色念珠菌为研究对象,通过药敏试验法对6个化合物进行探究。研究发现:化合物5对大肠杆菌、枯草杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌这4种致病菌有微弱的抑制作用,化合物6对六种致病菌有明显的抑制作用,其抑菌作用优于槐果碱。化合物6对大肠杆菌、枯草杆菌、白葡萄球菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌这六种致病菌的MIC参考值分别为31.25、15.625、31.25、31.25、125、31.25 mmol/L;化合物6对大肠杆菌、枯草杆菌、白葡萄球菌、白色念珠菌、绿脓杆菌这五种致病菌的MBC参考值值分别为500、250、500、250、500 mmol/L。化合物6对金黄色葡萄球菌的最小杀菌浓度参考值大于1000 mmol/L。化合物5和化合物6抑菌效果优于槐果碱的抑菌效果,结构修饰后抑菌活性提高。