菟丝子Cuscuta chinensis Lam.是旋花科植物中一种干燥、成熟的种子,在临床上常作为补肾中药,可用于改善绝经期妇女的肾气不足,调节体内雌激素水平。课题组前期研究表明黑龙江产小粒菟丝子具有显著的拟雌激素作用,但经口服吸收后在体内的直接作用物质尚不清楚,药效物质基础也不明确。因此本文以黑龙江产小粒菟丝子为研究对象,灌胃给与去势雌性大鼠,采用UPLC/Q-TOF-MS技术明确了菟丝子在血中的移行成分。以菟丝子的95%乙醇提取部位、大孔树脂40%乙醇洗脱部位、正丁醇萃取部位作为给药部位,建立不同给药部位、不同给药次数的血清指纹图谱,同时检测血清中雌激素水平,通过“代谢产物-效应检识”模式进行相关性分析,初步明确菟丝子在体内发挥拟雌激素作用的直接作用物质。利用代谢组学技术,分别检测不同状态下大鼠的血清代谢图谱,结合模式识别技术对内源性代谢物进行代谢轮廓分析,筛选与菟丝子拟雌激素作用相关的生物标志物,并进行相关代谢通路富集分析,为将黑龙江产小粒菟丝子开发为植物雌激素新药提供坚实的理论依据和基础。主要研究方法及结果如下:（1）以雌性去势大鼠为研究对象,灌胃给与菟丝子95%乙醇提取物,采用UPLC/Q-TOF-MS技术对血中移行成分进行分析,结合课题组前期的菟丝子固有成分表征结果,鉴定出血中的移行成分有42个,其中有21个原型成分,分别为:槲皮素-5,4’-O-二吡喃葡萄苷、新菟丝子苷B、二咖啡酰奎宁酸、豆甾醇、槲皮素-3-O-半乳糖-（2→1）-芹糖苷、蜜环菌癸素、槲皮素-3-O-阿拉伯呋喃糖基-7-O-鼠李糖苷、2,6-十八碳二炔酸、槲皮苷等;21个代谢成分,分别为:山柰酚葡萄糖醛酸苷、槲皮素葡萄糖醛酸硫酸苷、二氢咖啡酸葡萄糖醛酸苷、阿魏酸、槲皮素-二葡萄糖醛酸苷、甲基化山柰酚葡萄糖醛酸苷、槲皮素硫酸苷、咖啡酸、葡萄糖醛酸苷、3-羟基苯丙酸、甲基异槲皮苷、异鼠李素羟基化并硫酸酯等。（2）根据中药谱效关系的研究思路,对菟丝子拟雌激素作用进行谱效关系研究,通过建立不同给药部位、不同给药次数的含药血清指纹图谱,同时进行血清雌激素水平的测定。采用双变量相关分析和灰色关联分析的方法进行谱效分析,筛选体内与药效相关的直接作用物质。由结果可知,共有9个血中移行成分与拟雌激素作用显著相关,分别为:山柰酚葡萄糖醛酸苷、甲基化槲皮素葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、紫云英苷、槲皮素-二葡萄糖醛酸苷、山柰酚、槲皮素、异槲皮苷、芹菜素。（3）采用去势雌性大鼠建立雌激素缺乏模型,大鼠随机分为模型组和正常对照组。依据代谢组学技术,以超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（UPLCQTOF/MS）进行数据采集,采用主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）进行代谢轮廓分析,通过检索HMDB和metlin数据库,筛选出与雌激素缺乏相关的血清差异代谢物81个。使用在线Online Metabo Analyst分析代谢途径。P＜0.2的为相关代谢通路,找到相关代谢通路9个。（4）在筛选出与雌激素缺乏相关的差异代谢物基础上,进一步应用UPLCQTOF/MS和模式识别技术比较给药组与模型组的血清代谢物轮廓,筛选出菟丝子可能干预回调雌激素的生物标志物17个,分别为1-硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰胆碱、DL-二氢鞘氨醇、胆碱、去氧胆酸、四氢化-11-脱氧皮质醇、吲哚、11,14-二十碳二烯酸C20:2、反式-11-十八烯酸、花生四烯酸、芥子醇、前列腺素B2、前列腺素I2、十五烷酸、硬脂酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸。利用在线Online Metabo Analyst分析代谢通路,P＜0.2的为相关代谢途径,找到相关代谢通路3条,分别是不饱和脂肪酸的生物合成、磷脂代谢及花生四烯酸代谢。通过本实验研究,初步揭示了黑龙江产小粒菟丝子发挥拟雌激素作用的体内直接作用物质及干预回调的生物标志物。