目的:全氟辛酸(PFOA)是一种化学合成物,是环境中的持续污染物。由于其耐水且不易分解,近来广泛应用于手工业品制造,并发现其广泛存在于环境包括饮用水中。PFOA与多种疾病有关,包括多种肿瘤相关疾病。然而,PFOA暴露是否与子宫内膜癌的发生发展有关及其分子机制现尚无研究报道。上皮间质化(EMT)促进肿瘤细胞增殖及侵袭。细胞表面分子标记物如E-cadherin的下调是肿瘤细胞发生EMT并侵袭转移的关键步骤。本研究探讨了PFOA促进子宫内膜癌细胞侵袭转移的分子机制。方法:体外培养子宫内膜癌Ishikawa及ECC-1细胞(RPMI-1640),MTT及Transwell实验方法检测50nMPFOA,ERK1/2抑制剂 U0126(10μM)+PFOA,mTOR通路抑制剂rapamycin(浓度为250nM)+PFOA分别作用不同时间后对细胞增殖及侵袭作用的影响;并采用western blot,免疫荧光,RT-PCR等方法探究PFOA促进细胞侵袭能力增强的机制;将Ishikawa细胞种植于6周龄裸鼠,随机分为对照组,PFOA实验组,PFOA+ rapamycin实验组,从而检测移植瘤的大小;western blot方法检测肿瘤增殖相关标记物的表达。结果:子宫内膜癌细胞轻度增殖,但PFOA显著增强了细胞的迁移和侵袭作用,并使EMT相关表型分子E-cadherin的表达显著增加。PFOA激活了mTOR信号通路,此信号通路的激活与ERK1/2通路独立相关,而且未发生AKT磷酸化的激活。体外实验中加入mTOR通路抑制剂rapamycin后抑制了PFOA对Ishikawa细胞的作用;体内实验中加入mTOR通路抑制剂也抵消了PFOA促进小鼠原位移植瘤生长的作用。同时,Rapamycin也抵消了PFOA对E-cadherin的抑制作用。结论:本研究结果显示PFOA可以促进子宫内膜癌细胞的迁移及侵袭,体外实验结果显示其可促进肿瘤增生,机制为PFOA通过激活ERK/mTOR信号通路促进子宫内膜癌细胞的侵袭转移,并促进肿瘤的发生发展。