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目的:探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在肝硬化形成中肝脏和回肠组织中的表达,探讨其发生与IETM的关系,从而进一步明确NOS/NO系统在肝硬化形成中的作用。方法:实验1.雄性Wistar大鼠随机分为三组:正常对照（normal contral,NC）组,以正常饮食喂养;肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）组,采用复合因素（皮下注射CCl4,高脂、高胆固醇和酒精喂养）处理四周致肝纤维化模型;肝硬化（hepatic cirrhosis,HC）组,采用以上复合因素饲养八周致肝硬化模型。肝脏苏木素-伊红（HE）、胶原纤维（VG）染色确定肝纤维化分期,测定外周血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和外周血浆内毒素（endotoxin,ET）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和肝组织匀浆一氧化氮（NO）、MDA和SOD水平,免疫组化法检测eNOS、iNOS在各组肝组织中的表达。实验2.动物和分组同实验1,肠HE染色观察病理改变,测定外周血浆ET、门脉血浆ET、外周血浆TNF-α和回肠组织匀浆NO、MDA和SOD水平,TUNEL法观察各组肠黏膜上皮细胞凋亡情况,电镜观察各组回肠组织超微结构改变。结果:1、肝硬化大鼠模型建立情况:肝脏HE、VG染色结果证实:复合因素饲养4周末为肝纤维化病变期,8周末为肝硬化病变期。2、血浆ET、ALT和TNFα测定结果:外周血浆ET、TNF-α和外周血清ALT在模型组均较正常对照组高,模型组门脉血浆ET高于外周血浆ET,结果有统计学差异,P＜0.05。3、MDA、SOD测定结果:外周血浆和组织匀浆中的MDA含量在模型组均高于正常对照组,SOD含量在模型组均低于正常对照组,结果有统计学差异,P＜0.05。4、NO测定和eNOS、iNOS表达结果:肝、肠组织匀浆NO模型组均高于正常对照组,结果有统计学差异,P＜0.05。在肝脏组织,eNOS、iNOS表达模型组均高于正常对照组;在肠组织,eNOS表达在正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组逐渐递减,iNOS表达逐渐递增。5、TUNEL法观察肠黏膜上皮细胞凋亡情况:肠黏膜上皮细胞的凋亡指数肝硬化组高于肝纤维化组高于正常组,结果有统计学差异,P＜0.05。6、肠组织HE染色及电镜观察结果:模型组较正常组有不同程度组织学和超微结构的改变,以肝硬化组最严重。7、相关分析结果:（1）血浆ET与肝匀浆NO、肝eNOS、肝iNOS、血浆MDA呈正相关。（2）血浆ET、TNF-α与肠黏膜上皮细胞凋亡指数呈正相关。（3）肠iNOS与肠黏膜上皮细胞凋亡呈正相关。结论:1、大鼠肝硬化形成过程中伴有IETM,NO与IETM的形成有关。2、eNOS和iNOS在肝纤维化及肝硬化时都有表达,可能与内毒素的诱导有关。3、肠NO可以通过损伤肠屏障加剧IETM形成,iNOS的表达与内毒素的诱导有关。由上述结论我们可以认为:内毒素可以诱导肝肠组织iNOS和eNOS的表达,由于NO的生成又可加剧内毒素增高,而形成恶性循环。