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第一部分 诺迪康胶囊治疗冠心病疗效的系统评价及Meta分析目的:系统评价诺迪康胶囊治疗冠心病的疗效及安全性。方法:电子网络检索PUBMED、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中文科技期刊全文数据库(CNKI)及中国学术期刊数据库(COJ)并手工检索相关文献,以“诺迪康”“圣地红景天”及“冠心病”等为主要检索词,检索截止至2021年7月的所有文献。纳入以冠心病患者为研究对象、比较诺迪康胶囊与其它药物治疗冠心病疗效的随机对照试验,使用RevMan 5.4软件评价文献的质量,并用State 13.1软件对纳入的研究进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,包含1945名受试者。研究表明诺迪康胶囊在改善心绞痛疗效优于其它治疗用药(RR=1.14,95%CI(1.05-1.24)),且联合西药常规治疗疗效更佳(RR=1.28,95%CI(1.17-1.40));诺迪康胶囊相比其他药物可提高左室射血分数(SMD=1.43,95%CI(0.66-2.20));但在改善心电图、中医证候、硝酸盐类药物停减及血液流变学方面,并未显现出较好的疗效(P>0.05);与其他药物相比,诺迪康胶囊不良反应主要为胃肠道反应,且症状较轻微,安全性良好(RR=0.80,95%CI(0.22-2.92))。结论:在常规治疗基础上,加用诺迪康胶囊改善冠心病心绞痛临床症状、提高射血分数方面的疗效较其他药物好,不良反应轻微,安全性良好。但由于纳入的研究普遍方法学质量较低、对照组不统一、干预周期较短等因素影响,该结论需待更多高质量临床随机试验加以验证。第二部分 诺迪康胶囊联合心脏康复改善冠心病患者心肺运动耐量的临床研究目的:评估诺迪康胶囊联合心脏康复对冠心病患者心肺运动耐量、无氧阈、中医证候积分、生活质量的影响。方法:本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,将66例冠心病患者按1:1随机分为试验组和对照组。所有患者均接受心脏康复治疗,按照无氧阈水平接受标准化的运动训练计划,每周3次,共计12周。在此基础上,试验组患者给予诺迪康胶囊(由西藏康哲医药科技有限公司制作),每次三粒,每日三次;对照组患者给予安慰剂胶囊(由西藏康哲医药科技有限公司制作),每次三粒,每日三次,干预时间为12周。观察干预前后心肺运动耐量、中医证候积分、SF-36生活质量评分等。结果:治疗前、后两组患者心肺运动耐量、无氧阈、中医证候积分、生活质量均有改善,其Δ差值经比较,试验组心肺运动耐量、无氧阈、中医证候积分,与对照组相比显著增加(P<0.05)。试验组ΔSF-36评分改善有增加趋势,差异无统计学意义(P=0.506)。治疗前后两组患者心率、血压及通气功能经比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论:与安慰剂相比,诺迪康胶囊联合心脏康复对冠心病患者的心肺运动耐量、无氧阈和中医证候积分的改善更为显著,对心率、血压、通气功能无额外影响,依从性高,无明显毒副作用及不良反应。第三部分 红景天苷对低氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响目的:基于低氧/复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的模型,对诺迪康胶囊的主要成分红景天苷进行试验研究,从细胞凋亡角度探讨红景天苷对心肌的保护作用,为红景天苷的临床应用提供理论依据。方法:H9c2细胞于含有10%(V/V)的胎牛血清,含100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM培养基中培养,对照组(CTRL组)H9c2细胞于37℃、5%CO2和95%空气环境下生长,试验组细胞分别加入不同浓度的红景天苷(10μg/mL、20μg/mL、50μg/mL和100μg/mL)处理培养24小时后荧光显微镜下计数凋亡率,Western Blot法检测p-AMPK蛋白表达量。低氧/复氧干预组(H/R组)H9c2细胞于含有94%N2、5%CO2和1%O2的缺氧培养箱中生长6小时后放回37℃、5%CO2和95%空气培养箱中培养,4小时后Western Blot法检测bcl-2和bax、cleaved-caspase-3的蛋白表达量。结果:用不同浓度(10μg/mL、20μg/mL、50μg/mL 和 100μg/mL)的红景天苷处理 H9c2细胞,以GAPDH为内参分析p-AMPK的相对表达,结果表明:同CTRL组相比,H9c2细胞经红景天苷预处理后,50μg/mL组和100μg/mL组p-AMPK的表达明显增加(P<0.05),且两组间无统计学差异(P>0.05),采用荧光显微镜下计数法计算细胞凋亡率。H/R组细胞经过低氧处理6小时后复氧处理4小时,其凋亡率显著上升,经红景天苷预处理后,细胞凋亡率明显减少。低氧/复氧诱导损伤后,以GAPDH为内参分析凋亡相关因子的相对表达发现,同CTRL组相比,低氧/复氧诱导显著降低了抗凋亡蛋白bcl-2的蛋白表达量,同时明显增加了促凋亡因子cleaved-caspase 3和bax的表达量。结论:低氧/复氧损伤能够显著诱导H9c2细胞凋亡。低氧/复氧损伤可显著下调抗凋亡因子bcl-2的表达,上调促凋亡因子bax和cleaved-caspase-3的表达。红景天苷可抑制H9c2细胞低氧/复氧损伤后的凋亡,上调抗凋亡因子bcl-2的表达,抑制促凋亡因子bax和cleaved-caspase-3的表达,促进AMPK信号通路的激活。