目的本课题从安全有效合理用药,提高药学服务的角度出发,通过文献研究、Meta分析和医院处方回顾性研究,分析小金丸的临床应用和不良事件报道文献,并对小金丸治疗主要疾病的有效性和安全性进行Meta分析评价,调查本院小金丸门诊患者和住院病例的用药情况,进一步分析小金丸用药中的存在问题,探讨其不良事件发生的影响因素,以期为提升小金丸临床合理用药水平,降低不良反应发生风险,提供对策建议,以及为临床研究评价设计提供循证依据与参考。方法本研究所采用的方法如下:(1)文献分析法:全面检索收集小金丸临床文献,对小金丸临床治疗疾病的应用研究和引起的不良事件报道文献进行归纳分析。(2)Meta分析法:检索截止2018年临床小金丸的随机对照试验,对符合纳入标准的文献提取研究的基本信息,使用偏倚风险评价工具评价其文献质量,对纳入研究使用Revman5.3和Open Meta Analyst3.13软件进行数据统计分析。(3)回顾性研究:收集小金丸2015-2018年门诊和住院患者使用处方及病例信息,进行回顾性分析,对患者年龄、性别、治疗疾病、用药科室和联合用药情况等内容进行统计分析,对小金丸处方用药合理性情况进行评价。结果1.小金丸临床应用和不良事件文献分析结果:1.1小金丸临床治疗疾病范围广泛,小金丸临床治疗疾病文献共160篇,以治疗女性乳腺增生相关疾病为主,占35.63%,还可用于治疗甲状腺结节、结节性筋膜炎、带状疱疹后遗神经痛、慢性盆腔炎和前列腺增生、阴茎硬结症等男性疾病以及甲状腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等肿瘤疾病的治疗。临床女性用药患者明显高于男性患者,78.75%的患者小金丸用药量符合中国药典规定用量范围内,其中以每日1.2g,每日2次为常用剂量,用药疗程从1周到14个月不等,以3个月为主,占23.13%。小金丸治疗疾病联合用药多于单独使用,多为联合1种药物,且以联合西药治疗为主,其中主要联合左甲状腺素钠片或他莫昔芬片使用。1.2小金丸发生不良事件的文献共46篇,包括小金丸临床疗效观察试验中的不良反应报道和小金丸不良反应案例报道,共发生不良事件236例,女性患者比例高于男性患者,不良事件发生的病例中患者原患疾病主要以治疗乳腺增生、结节性甲状腺肿疾病为主,分别占比47.88%、28.39%,用药剂量以每次1.2g,每日2次为主,联合用药发生不良反应占比高于单独用药,不良反应案例发生时间多在服药后2天。不良反应有皮肤过敏反应、胃肠道系统、肝胆系统和心血管系统等不同程度的损害,临床主要表现为面部、四肢出现皮疹、丘疹,荨麻疹,皮肤红肿、瘙痒等;胃部不适、呕吐、恶心、腹痛、腹泻等,以及肝肾功能异常、鼻出血、头晕和心悸失眠等症状。2.对小金丸治疗4种疾病的疗效评价结果如下:2.1小金丸治疗乳腺增生:纳入27篇研究,试验组共有患者2914例,对照组患者2612例。小金丸单独使用试验组与对照组相比无差异[RR=1.12,95%CI(0.99,1.26),P=0.07],小金丸联用西药或中成药或者都有联用的试验组与对照组相比可提高临床总有效率[RR=1.19,95%CI(1.13,1.26),P<0.00001]。试验组不良反应共发生38例,对照组不良反应发生47例。2.2小金丸治疗甲状腺结节:纳入11篇研究,共纳入患者1435例,试验组753例,对照组682例。小金丸未联合西药的试验组与对照组对比有差异[RR=2.61,95%CI(1.20,5.65),P=0.02],与对照组相比,小金丸联用西药或中成药或者都有联用的试验组可提高临床总有效率[RR=1.33,95%CI(1.16,1.52),P<0.0001]。试验组发生不良反应45例,对照组发生不良反应84例。2.3小金丸治疗慢性非细菌性前列腺炎:纳入6篇研究,共有患者420例,试验组有患者208例,对照组患者212例。小金丸联合西药或中成药或两者皆有联用可提高临床总有效率[RR=1.27,95%CI(1.05,1.55),P=0.02]。2.4小金丸治疗慢性盆腔炎:共纳入5篇研究,584例患者,其中试验组295例,对照组289例。小金丸联合西药或中成药或两者皆有联用可提高临床总有效率[RR=1.31,95%CI(1.20,1.43),P<0.00001]。3.小金丸临床发生不良事件的评价结果如下:共纳入19篇研究,试验组患者1241例,对照组1169例。小金丸未联用西药或中成药的试验组与对照组对比无差异[RR=0.73,95%CI(0.36,1.50),P=0.40],小金丸联合西药或中成药或两者皆有联用的试验组对比对照组临床不良反应发生率较低[RR=0.69,95%CI(0.56,0.86),P=0.0008]。4.本院小金丸使用情况共收集了小金丸2015年1月-2018年12月1831张门诊处方和93例住院病例信息。小金丸门诊患者女性高于男性,45.66%的患者主要是51-70岁的中老年人,72.62%的患者用药剂量为每次1.2-3g,每日2次,符合中国药典和说明书的规定用量范围,51.17%的处方为联合用药处方,且处方以联合1种药物为主,百令胶囊是位列第一的联用药物。小金丸门诊使用科室范围广泛,其中中西医结合肿瘤内科使用最多,占53.96%,其次是中医外科和中医内科,治疗疾病有乳腺增生、乳腺癌、甲状腺结节等。但小金丸门诊处方存在不合理使用情况,主要包括单次用药剂量过大和每日服药次数过多的超剂量用药情况,如每次5g,每日2次或每次1.8g,每日4次,以及含有相同毒性成分中成药重复用药和违反“十八反,十九畏”配伍禁忌的联合用药不适宜情况,如不宜联用的药物有复方斑蝥胶囊、益心舒胶囊、云南白药胶囊、参丹散结胶囊、罗浮山风湿膏药和复方鲜竹沥液等。小金丸住院患者女性显著高于男性患者,占比为68.82%,且以51-60岁患者为主,患者用药剂量均符合中国药典规定范围,用药疗程以7天居多,占44.09%,小金丸住院患者联合用药复杂,联合用药个数为1-5种的病例占比为38.71%,其中联用中成药主要是康莱特注射液,住院用药科室主要为中西医结合肿瘤内科,治疗疾病有淋巴结继发恶性肿瘤,乳腺肿瘤以及乳腺增生等。但小金丸住院用药患者中也存在不合理用药情况,主要是联合用药不适宜情况,联合使用不适宜药物有参丹散结胶囊、复方斑蝥胶囊、益心舒胶囊和复方鲜竹沥液、罗浮山风湿膏药等。结论研究结果表明,小金丸临床治疗疾病适应症范围广泛,对治疗乳腺增生、甲状腺结节、慢性前列腺炎和慢性盆腔炎疾病,小金丸联合西药治疗能够取得优于单纯西药治疗疗效,可以提高临床有效率,具有一定的协同增效优势,但临床也存在不良事件发生风险,涉及皮肤、胃肠道、心血管和肝胆系统损害等,临床使用需要密切关注其患者用药反应。小金丸在本院患者使用中基本规范,同时也存在超剂量用药和不合理联用药物等一些需要改进的地方。小金丸作为含有毒性成分的中成药,临床应在辨证论治的原则下根据患者病情用药,确保用药准确;加强小金丸处方审核,及时规范联合用药不适宜和用药剂量超量等临床不合理用药情况,为合理用药提供保障。