【摘 要】
：
研究背景结直肠癌（CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤,具有高发病率和死亡率的特征,严重威胁人类健康。La核糖核蛋白结构域家族成员6（LARP6）被鉴定为新的候选CRC转移相关基因,但其在CRC中的具体作用和机制尚不清楚。研究内容与方法1.通过GEPIA、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组织化学分析LARP6在CRC的表达情况及临床意义。2.构建LARP6稳定过表达或干扰CRC细胞株,采用CCK8
论文部分内容阅读
研究背景结直肠癌（CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤,具有高发病率和死亡率的特征,严重威胁人类健康。La核糖核蛋白结构域家族成员6（LARP6）被鉴定为新的候选CRC转移相关基因,但其在CRC中的具体作用和机制尚不清楚。研究内容与方法1.通过GEPIA、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组织化学分析LARP6在CRC的表达情况及临床意义。2.构建LARP6稳定过表达或干扰CRC细胞株,采用CCK8、克隆形成、Transwell、裸鼠CRC原位模型检测LARP6对CRC生物学行为的影响。3.应用RNA免疫沉淀、mRNA稳定性检测、多核糖体分级分析、Transwell等明确ZNF267在LARP6抑制CRC侵袭转移中的作用。4.利用染色质免疫沉淀、双荧光素酶、酶联免疫吸附测定、鞘磷脂合成酶抑制剂Ly93等解析SGMS2及其介导的鞘磷脂合成在LARP6/ZNF267轴调控CRC侵袭转移中的作用。5.通过蛋白免疫印迹、电镜及共聚焦显微镜观察LARP6对CRC细胞自噬活性的影响,并结合鞘磷脂合成酶抑制剂Ly93、自噬激活剂Rapa分析自噬与LARP6/ZNF267/SGMS2轴调控CRC侵袭转移的关系。6.利用裸鼠CRC原位模型、CRC临床组织在体内验证LARP6/ZNF267/SGMS2轴对CRC侵袭转移的调控作用。研究结果1.LARP6在CRC中表达下调,且其表达水平与CRC患者的T分期、淋巴结转移、远处转移、临床分期和预后等相关。2.LARP6可抑制CRC细胞迁移、侵袭和转移,但对CRC细胞增殖无明显影响。3.LARP6结合ZNF267 mRNA,增强其稳定性及翻译活性,并促进其表达。ZNF267的表达上调可抑制CRC细胞迁移侵袭能力,回复实验结果显示LARP6的表达下调,可通过抑制ZNF267表达促进CRC细胞的侵袭能力。4.ZNF267可结合SGMS2启动子并抑制其表达。通过上调ZNF267表达,LARP6可抑制SGMS2表达,从而增加CRC细胞中神经酰胺蓄积,并减少鞘磷脂含量。回复实验结果显示使用鞘磷脂合成酶抑制剂Ly93后,干扰LARP6对CRC细胞侵袭的促进作用被抵消,提示调控鞘磷脂代谢是LARP6通过ZNF267/SGMS2调控CRC细胞侵袭能力的重要途径。5.LARP6可增强CRC细胞自噬活性。使用鞘磷脂合成酶抑制剂Ly93、自噬激活剂Rapa后,干扰LARP6对CRC细胞自噬活性、侵袭能力的效应作用分别被抵消,提示LARP6可通过调控鞘磷脂代谢干预自噬途径,进而调控CRC细胞的侵袭转移。6.裸鼠CRC原位模型中,干扰LARP6可抑制CRC组织中ZNF267表达但促进SGMS2表达,同时减少CRC组织神经酰胺蓄积、增加鞘磷脂含量,并减弱自噬活性;使用鞘磷脂合成酶抑制剂Ly93、自噬激活剂Rapa后,干扰LARP6对CRC细胞体内转移的促进作用被抵消。在临床CRC组织样本中,LARP6与ZNF267二者表达呈正相关,LARP6与SGMS2的表达呈负相关关系。研究结论LARP6在CRC中表达下调并提示预后不良。LARP6表达下调可通过ZNF267/SGMS2介导,抑制CRC细胞中神经酰胺蓄积、增加鞘磷脂含量并抑制自噬活性,进而促进CRC的侵袭转移。
其他文献
随着严重危害社会秩序的网暴犯罪日益频发，处于弱势地位的被害人难以通过自诉程序达到理想的追诉效果，故需建立严重网暴犯罪自诉转公诉通道。自诉转公诉程序以解决被害人告诉不力、取证困难等问题为导向，以诉权转移为方式，其目的在于兼顾社会整体利益和诉讼参与人个人权益。在自诉转公诉程序衔接中，应充分保障被害人权利，明确规定网暴案件严重危害社会秩序的定量标准，要求司法机关将程序转换事实充分告知被害人并听取意见，赋
随着消能减振、隔震技术不断发展,新型耗能装置得到广泛应用,部分新型装置的性能与加载速度相关。实时混合模拟试验是一种新型结构试验方法,将简单的线性部分作为数值子结构、复杂的非线性部分作为试验子结构,能实现实时加载。实时混合模拟试验最关键的一步是数值子结构与试验子结构的同步,为提升同步性能,本文将鲁棒H∞控制理论应用于实时混合模拟试验中,采用自复位粘滞阻尼器作为试验子结构,分别考虑了单作动器和双作动器
目的：观察新型膝关节置换术后冷热敷用康复装置的应用效果。方法：选取2021年1月—2021年6月在广东省第二中医院进行膝关节置换术的40例患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组，各20例。对照组采用常规冷热疗法治疗，观察组采用自行设计的新型膝关节置换术后冷热敷用康复装置进行治疗。比较两组疼痛评分、下肢肿胀程度、膝关节活动度。结果：术后24、48、72 h，观察组疼痛评分低于对照组，差异
汉字学习是小学语文课堂教学的重要内容，汉字认知能力也是学生认知能力发展的基础。由于汉字的独特性以及不同年龄阶段学生的脑发育水平存在差异，汉字教学需要遵循小学低年级儿童的脑发育规律，采用科学的教学策略和方法。根据小学二年级学生的认知水平以及所教授的课文《彩色的梦》的特点，结合已有的教育神经科学研究成果，提出在小学低年级阶段的汉字教学过程中，可以从注重汉字的字形结构、识别重要的部件单位、发挥语音的作用
前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy, SLNB）可以有效分析和确定肿瘤是否转移到淋巴结，从而取代传统的淋巴清扫，降低恶性肿瘤术中和术后的并发症发生率。SLNB技术已被美国国立综合癌症网络指南认可，并被广泛应用于早期宫颈癌根治手术，为早期宫颈癌患者带来了巨大的福祉。
汉字书写教育是我国素质教育的重要内容之一。当前，我国中小学生规范汉字书写教育存在两大问题：第一、缺乏有效指导，规范汉字书写要领以定性描述为主，细节要点的量化特征没有体现，学生无法准确把握书写细节；第二、缺乏有效的评价，大部分教师或家长对学生的书写只能给出整体的定性评价，无法给出精准的细节评价。针对上述问题，本文开展日常自然书写场景下纸笔手写规范汉字的量化评价研究，主要包括三个方面的工作：（1）利用
试验旨在研究8 mg·m-3硫化氢持续暴露，对断奶仔猪生长性能、血液生理生化指标以及主要呼吸、循环、代谢和免疫器官健康的影响。选取35日龄健康断奶仔猪12头（11.80±0.41） kg,公母各半，随机分配到2个环控舱，每个舱为一个处理组，每组设6个重复，每个重复1头猪。对照组H2S浓度为0 mg·m-3,试验组H2S浓度为8 mg·m-3,试验期28 d。测定其生长性能、血液生理生化、脏器指数及