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在ATP和Zn2+存在的情况下,吡哆醛激酶(PDXK)能够催化吡哆醛、吡哆胺和吡哆醇的磷酸化,这是生成吡哆醛-5’-磷酸(PLP)的关键步骤。PLP是维生素B6的活性辅酶形式,可以作为140多种酶的辅酶。Roscovitine是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的专一性抑制剂,是治疗癌症,神经退行性疾病,血管球性肾炎和病毒性感染等疾病的潜在药物。研究发现(R)-roscovitine能够和吡哆醛激酶相互作用,为了在原子水平上阐明(R)-roscovitine与吡哆醛激酶的作用机制,从而设计更加专一的抑制剂,我们解析了吡哆醛激酶与(R)-roscovitine复合物2.6A分辨率的晶体结构。作者惊奇的发现(R)-roscovitine结合在吡哆醛结合位点,而不是ATP结合位点,通过结构比较我们获得了(R)-roscovitine与两种酶相互作用的异同点,根据这些信息作者又设计了两种(R)-roscovitine的衍生物,N6-methyl-(R)-roscovitine,和O6-(R)-roscovitine分子。通过把(R)-roscovitine分子的N6原子甲基化或者把它替换成氧,从而破坏它与CDKs的氢健作用体系。生化实验表明这两种分子丧失了对CDKs抑制能力,作者也获得了这两种分子与吡哆醛激酶复合物的晶体并解析了其结构。同时探讨了吡哆醛激酶的催化机理。这项工作使作者获得了(R)-roscovitine及其衍生物分子与吡哆醛激酶相互作用的结构信息,并为设计针对两种酶的专一性抑制剂奠定了基础。
从2005年开始作者的工作集中在了膜转运蛋白(membrane transporter)的表达、纯化和结晶等方面。膜转运蛋白具有重要的生理功能,作者通过融合GFP标签成功表达了一系列的膜蛋白,并最终纯化出了一种均一性好的膜转运蛋白,通过结晶筛选获得了微晶,目前已优化出了三种品型的晶体,其中一种在日本同步辐射spring-8鉴定,分辨率在一个方向达到3.8A,另一个方向仅到5.8 A,各向异性严重,晶体还在进一步优化中。