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细胞色素P450是参与药物I相代谢的主要酶系,目前市售80%的药物都是通过细胞色素P450代谢。同时,细胞色素P450也可以被外源化合物分子诱导表达,活性增强,进而影响或改变相关药物的药效,造成药物相互作用,甚至产生药物毒性。因此,对细胞色素P450受药物分子的诱导研究在药物研发早期及临床指导用药上都具有重要意义。原代培养的肝细胞是研究药物代谢与代谢机制,药物相互作用常用的理想体外研究模型,具有较好的体外实验重复性,基本维持了肝脏的代谢功能,已成为体外药物实验的“金标准”,为药物的安全性评价,临床合理用药提供了有效的体外分析手段。因此,基于细胞色素P450诱导研究在药物研发及临床合理用药上的重大意义,本人在攻读硕士学位期间采用SD大鼠和食蟹猴两种动物模型,研究外源药物分子在不同动物模型中对细胞色素P450诱导,成功地在实验室条件下建立起大鼠细胞色素P450诱导体系,并发现人的细胞色素P4503A4/5的典型性诱导剂利福平在食蟹猴肝细胞中对食蟹猴细胞色素P4503A8也有强烈的诱导作用。同时,为扩大肝细胞的应用范围,更进一步研究了新鲜制备肝细胞的冷冻复苏技术,利用不同的动物肝细胞模型建立肝细胞冷冻复苏方法学,并考查在新鲜制备肝细胞和冷冻复苏肝细胞中不同细胞色素P450亚型的代谢活性及可诱导性的差异。结果发现不同细胞色素P450亚型的代谢活性及可诱导性在新鲜制备肝细胞和冷冻复苏肝细胞中存在一定差异。这些研究结果对于以后新药研发中药物筛选及安全性评价具有重要的指导意义,同时提示在研究或应用冷冻复苏肝细胞时可能需要注意到P450代谢活性及可诱导性的差异。