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研究目的:颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)是缺血性脑卒中和(或)短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack,TIA)的高危因素。因其具有致残率高、死亡率高的特点,所以明确导致ICAS的风险因素,寻找新的治疗目标,并改进预防策略是非常必要的。近年来,我国高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的发病率呈明显上升趋势。血清尿酸是嘌呤代谢的产物。既往研究发现尿酸在体内具有氧化作用,导致内皮细胞损伤的恶性循环,从而促进动脉粥样硬化的发展。但二者之间的关系尚存在争议。目前的研究多集中在尿酸水平与心血管疾病关系的分析,血清尿酸水平与ICAS发病风险关系的研究资料很少。本研究旨在探讨在非急性脑卒中人群中,血清尿酸水平与ICAS发生风险之间的关联。研究方法:经过严格的质控标准筛选后,本研究共分析了1522名于2013年1月至2018年6月在青岛市市立医院收住院的40至90岁的非脑卒中患者登记的数据。纳入患者均应用循环酶法测定血清尿酸水平,并完成颅脑磁共振(MRI)和磁共振血管成像(MRA)检查。本研究将颅内大动脉狭窄程度≥50%定义为ICAS。根据MRA检查结果将受试者分为ICAS(305例)和non-ICAS(1217例),并且按照尿酸水平的十分位数将所有纳入对象分为≤3.8,3.9-4.4,4.5-4.8,4.9-5.1,5.2-5.5,5.6-5.9,6.0-6.3,6.4-6.9,7.0-7.7和≥7.8 mg/d L共10个亚组。分别应用t检验、卡方检验和单因素方差分析来评估所有组间差异。进一步采用多元线性回归、二次非线性回归、多元logistic回归以及二次多元logistic回归模型探讨尿酸水平与ICAS发生风险之间的关系。所有上述多元回归分析均对年龄、性别、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、肌酐、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟和饮酒进行校正。当P≤0.05时,认为具有显著的统计学差异。上述所有数据分析均使用R统计软件(版本3.4.2)。结果:将研究对象按照尿酸水平十分位数分组,单因素分析结果显示ICAS发生率在各分位水平组间有显著差异(P=0.018),且ICAS发生率在第七分位(6.0-6.3 mg/d L)达到最低。二次非线性回归分析显示各分位组尿酸水平的平均值与ICAS发生率之间呈U型关系(P<0.001)。多元logistic回归分析显示,以第七分位组为参照组,第一分位组(≤3.8mg/d L,OR,2.37;95%CI,1.30-4.42;P=0.006)和第十分位组(≥7.8mg/d L,OR,2.08;95%CI,1.14-3.88;P=0.018)均与较高的ICAS发生风险有关。最后,以尿酸作为连续变量,二次多元logistic回归分析明确了血清尿酸水平与ICAS发生风险的U型关系(α>0;P<0.001),并且当尿酸水平为6.2mg/d L时,ICAS发生率最低。结论及意义:血清尿酸水平与ICAS发生风险之间呈显著U型关系,低尿酸水平与高尿酸水平均与较高的ICAS发病风险有关,并且当尿酸水平为6.2mg/d L时,ICAS发生风险最低。该研究结果有助于今后开展更深入的研究来探讨血清尿酸水平与颅内动脉粥样硬化的作用机制,为有效控制血清尿酸水平、降低ICAS发生风险提供了指导作用。