慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞与肝脏病理的关系研究

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目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(DC)亚群的细胞数量及血清IL-12水平与肝组织病理的相关性。方法: CHB患者行肝组织病理检查,HE及网状纤维染色确定其炎症分级(G)及纤维化分期(S),并行Knodell HAI炎症计分及Ishak纤维化计分,SP免疫组化半定量肝组织HBsAg、HBcAg表达强度,按不同炎症等级分G0-1、G2、G3、G4四组,每组各纳入15例患者,共60例。于肝活检后1周内采集外周抗凝及非抗凝静脉血各2ml,流式细胞分析Lin1-HLA-DR~+CD11c~+特异性荧光标记的DC1数量及Lin1-HLA-DR~+CD123c~+特异性荧光标记的DC2数量,ELISA法检测血清IL-12水平,全自动生化检测血清ALT水平。结果:(1) G0-1、G2、G3、G4四组患者外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平随组织炎症等级增加而下降,其中,DC1细胞数量及血清IL-12水平在各炎症等级组间均有统计学差异(P<0.05),DC2细胞数量仅在G0-1、G2分别与G3、G4四组间存在显著统计学差异(P<0.05)。(2)外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平与血清ALT水平之间存在显著负相关,但直线相关程度较低(r=-0.61、-0.55、-0.54,P=0.00、0.01、0.01,R~2=0.38、0.29、0.28),上述三指标与肝脏Knodell HAI炎症计分呈显著的直线负相关,相关程度较高(r=-0.91、-0.83、-0.87,P=0.00、0.02、0.00,R~2=0.82、0.82、0.76);(3)按肝脏组织纤维化分期不同,重分为S0-1、S2、S3、S4四组,各14、19、13、14例患者,随着肝组织纤维化分期的增加,外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平均逐渐下降,但仅S0-1与S4两组间有显著的统计学差异(P<0.05),余各组两两比较均无显著统计学意义。进一步将S0-1、S2、S3三组合并,且定义为慢性乙型肝炎组,共47例,占78.33%,S4组为肝硬化组,共13例,占21.67%,两组间DC1、DC2及血清IL-12水平存在显著统计学差异(P<0.05)。上述指标与Ishak纤维化评分无显著相关(r=-0.19、-0.13、-0.17,P=0.92、0.63、0.87);(4)按肝脏组织内HBsAg、HBcAg表达强度不同,HBsAg分+、++、+++3组,分别含13、19、28例病例,HBcAg分-、+、++、+++4组,各组病例数分别为17、15、16、12,无论前者或后者,患者外周血DC亚群的细胞数量及血清IL-12水平在各组间,均无统计学差异(P>0.05)。但是,若将HBcAg分为阴性与阳性两组(n=17、43),则两组间存在显著的统计学差异(P<0.05)。结论: CHB患者外周血DC存在数量及功能的缺陷,且与肝组织Knodell HAI炎症评分呈线性负相关,DC1数量与肝组织HBcAg表达与否有关。
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