间充质干细胞对人食管鳞癌细胞的抑制作用及其机制探讨

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干细胞治疗是医学领域乃至整个生命科学领域前沿。近年来,干细胞对一些疾病的治疗研究均取得了重要进展。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是干细胞的一种类型,因能分化为间质组织而得名。研究表明,MSC广泛存在于成人个体的多种组织中,目前己经在骨髓、肌肉、大脑、骨膜、脂肪、真皮、脐血和脐带等多种组织中均证实有间充质干细胞的存在。因此,MSC广泛应用于组织工程和对各种疾病的治疗。但是,MSC对肿瘤细胞作用尚未见报道,为此,我们进行了人间充质干细胞(mesenchymal stem cells, hMSCs)和人食管鳞癌细胞融合的试验,探索MSC对人食管鳞癌细胞的治疗作用,为肿瘤临床治疗提供新的途径与新理念,具有理论和实际意义。我们将hMSCs与食管癌细胞融合后,发现融合细胞的软琼脂集落形成数明显较食管鳞癌细胞减少,接种SCID (severe combined immune-deficiency)小鼠的成瘤能力明显较食管鳞癌细胞降低;实验表明:hMSCs对食管癌细胞有明显的抑制作用,其作用机理可能为:1)全基因组芯片显示,具有抑癌作用的DUSP6/MKP3在融合细胞明显高表达,对食管癌细胞增殖有抑制作用。2)融合细胞的G0/G1期细胞数量增加,S期和G2/M期细胞数量减少(P<0.05)。细胞增殖指数降低,细胞周期的变化使EC9706细胞增殖缓慢,细胞成瘤能力受到抑制。3)电镜结果表明:融合细胞中凋亡小体明显增多,hMSCs促使食管癌细胞发生凋亡,因此,融合细胞成瘤能力明显降低。4)hMSCs口食管鳞癌细胞融合后,hMSCs的基因可能改变了食管鳞癌细胞的生物学特性,如vimentin、N-cadherin和FN表达的增加,这需要进一步深入研究。综上所述,hMSCs与食管癌细胞融合后,食管癌细胞增殖受到明显抑制,这将为肿瘤治疗新的途径。
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