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线粒体在神经发育、突触可塑性、钙离子和活性氧(ROS)信号调控中发挥着重要作用。目前已知活性氧参与了很多细胞信号传导过程和细胞死亡过程。星形胶质细胞和活性氧已经被证实与很多类型的神经退行性疾病密切相关。在已经发表的工作中,报道了在很多种细胞中线粒体会自发地爆发式产生超氧阴离子,称为“超氧炫”事件。然而,究竟超氧炫在神经星形胶质细胞中是否存在,如何产生,受何种信号调控都还不清楚。本文中,我报道了两种新型的超氧炫形式和它的调控机制。
我发现,星形胶质细胞被机械刺激激活后,大量线粒体会产生连续的超氧炫事件,依据产生速度的不同将它们分为两类:第一相超氧炫和第二相超氧炫。第一相超氧炫发生时线粒体的形态保持不变,第二相超氧炫发生时线粒体形态发生片段化,这是由线粒体上mPTP的开放导致,环孢霉素和基因沉默Cyciophylin D都可以阻断这种超氧炫的发生。第二相超氧炫是由于胞浆ATP清空导致,阻断ATP释放和清空抑制了该类型超氧炫的发生,而在皂素打孔条件下去除胞浆内ATP可以直接触发它的发生。
第一相超氧炫依赖钙离子,BAPTA-AM处理可以阻断这种超氧炫的发生。第一相和第二相超氧炫都可以线粒体网络间传播,前者可以在细胞之间传播,而后者只能在被刺激的细胞内传播,前者的传播速度是后者的三倍。第一相超氧炫与mPTP无关,环孢霉素和基因沉默Cyclophylin D都不能阻断这种超氧炫的发生。
我首次揭示了星形胶质细胞上存在两种不同类型的超氧炫现象,并且分别与ATP和钙离子信号通路相关,这对理解星形胶质细胞功能和其在神经退行性疾病中的作用提供了新的认识。