论文部分内容阅读
目的研究急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）中CCAAT增强子结合蛋白A基因（CCAAT/enhancer-binding protein A，CEBPA）和DNA甲基转移酶3A基因（DNAmethyltransferase3alpha，DNMT3A）突变的检出率，分析基因突变组的临床特点及预后。方法收集70例恶性血液病病人骨髓标本，采用聚合酶链式反应技术（polymerasechain reaction，PCR）扩增目的片段，然后进行直接测序检测CEBPA和DNMT3A突变情况。结果1.本研究建立了CEBPA基因和DNMT3A基因的检测方法，对70例恶性血液病患者的骨髓标本进行了检测。2.70例患者经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）确诊初发AML患者54例，其中男性30例，女性24例，中位年龄44.5岁（19-79岁）。54例成人AML患者中AML-M11例，AML-M218例，AML-M35例，AML-M44例，AML-M523例，AML-M63例，。其中34例有完整的初发细胞遗传学染色体核型分析结果，正常核型19例，t（8；21）5例，t（15；17）5例，其他类型染色体核型异常5例。CEBPA突变检出11例（突变率20.37%），其中4例为双基因突变，7例为单基因突变。发生CEBPA基因阳性患者的骨髓原始细胞数、初发时白细胞数明显低于CEBPA阴性患者，但统计学分析无明显差异（P=0.607；P=0.983），对比分析CEBPA双基因突变组与CEBPA单基因突变或野生型组两组的首次诱导缓解率情况，显示CEBPA双基因突变组的首次诱导缓解率高于单基因突变或野生型组（66.6%vs55.5%，P=0.041）。在不同年龄、性别、染色体核型组CEBPA基因的发生率无差异。3.54例初发成人AML患者中检出DNMT3A突变6例（突变率11.1%），其中1例为R882C突变，5例为R882H突变，在正常核型AML患者中的突变率为19.2%，在急性单核细胞白血病（acute monocytic leukemia, M5）中突变率高达21.7%。发生DNMT3A突变的患者在发病时年龄、性别、骨髓原始细胞数和初发时白细胞数无相关性，首次化疗缓解率等临床指标与DNMT3A野生型组相比均无统计学意义。结论CEBPA基因突变和DNMT3A基因突变在初发成人AML中的发生率较高。CEBPA突变阳性患者预后较好，DNMT3A突变多见于正常染色体核型和AML-M5患者中，其与预后的关系有待进一步研究。