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碘缺乏是世界范围内可预防的精神发育迟滞的一个主要病因。但并不是碘缺乏地区中的每一个人都会患病,而且碘缺乏地区的精神发育迟滞具有明显的家族聚集性。这都表明遗传因素可能占有很重要的地位。 甲状腺激素在妊娠期和新生儿早期的脑发育过程中扮演着很重要的角色,脑中Ⅱ型脱碘酶的主要作用是将甲状腺原素T4转化为活性的甲状腺激素T3和非活性的逆T3。为了研究Ⅱ型脱碘酶基因(DIO2)可能的遗传作用,我们选择DIO2基因中3个处于完全连锁不平衡的常见SNPs(rs225014, rs225012 and rs225010)进行病例对照研究。单位点分析的结果表明,连续的两个SNPs rs225012 和rs225010都得到了显著性的结果,特别是rs225012 TT 的基因型频率在MR组中的频率显著性的高于对照组中的频率(X2=9.18, P= 0.00246)。单倍型分析的结果表明,由rs225012 和 rs225010 组成的单倍型频率的分布在MR组和对照组之间发现了更为显著性的不同(X2= 15.04, df =2,global P value= 0.000549),经过基于错误发现率基础之上的多重检验的校正,这个结果仍然具有显著性 (qvalues = 0.00011)。通过生物信息学分析我们并没有发现这两个SNPs处于剪切位点附近,另外一种可能是rs225012 和rs225010以及由它们组成的单倍型和附近的一个功能性的致病基因处于连锁不平衡。 在 DIO2 基因附近有两个候选基因,位于上游的 TITF1 基因(甲状腺转录因子 1)和 位于上游的 TSHR 基因(促甲状腺激素受体)。但病例对照研究中 TITF1基因中的两个 SNP 和 TSHR 基因中的四个 SNPs 无论是在单位点还是单倍型分析中都没有得到显著性的关联结果。 上述的研究结果结合 DIO2 基因在脑发育过程当中的重要作用,我们认为DIO2 基因可能通过影响脑部 T3的量和碘缺乏的自然环境共同导致了部分精神发育迟滞的发生。