肾癌中FHL1表达水平、肿瘤学意义研究及MDM2、KLF6、AR基因多态性与泌尿系肿瘤关系研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zooton2009
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LIM结构域拥有一个高度保守的双锌指域,现有研究结果显示,LIM结构域正在逐渐成为一种象征与肌动蛋白细胞骨架和转录机制相关联的标志。FHL蛋白家族(FHL LIM-only protein family)是含有四个半LIM结构域的、归属于单纯LIM蛋白亚类的一个蛋白家族,在人类中由FHL1、FHL2、FHL3、FHL5四个成员构成。关于FHL1,现有研究主要集中于FHL1与肌肉疾病、心血管疾病、肿瘤间的关系。FHL1与肾癌的相关研究非常少,仅有一个研究团队在较少的肾癌组织样本中通过免疫组化方法检测了FHL1的表达情况。这里,我们通过q PCR、WB、免疫组化、质粒转染实验方法,发现FHL1在肾癌中表达显著降低,与肾癌的主要临床特征和生存率无关联,在肾癌中h MOF能够上调FHL1表达,FHL1在肾癌中影响E-cadherin表达。同时,我们通过系统回顾和meta分析,评估研究了MDM2 SNP309与包含阴部肿瘤的皮肤癌易感性的关系、KLF6 IVS 1-27 G>A与前列腺癌易感性的关系、AR基因多态性与睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)易感性的关系。SNP309(rs2279744 T>G)作为MDM2基因启动子区发生频率最高的SNP,能够增加转录因子Sp1与P2启动子的亲和力,进而提高MDM2的m RNA和蛋白水平,从而影响p53通路。KLF6 IVS 1-27 G>A是KLF6的一个常见SNP位点,位于KLF6第一个内含子,在其基因的3023位置上(即第二个外显子上游-27的位置)。KLF6IVS 1-27 G>A属于异常选择性剪接,它废除了原有的SF2/ASF和SRp55结合位点,产生了一个新的有功能的SRp40结合位点,进而增加了选择性剪接体(SV1,SV2,SV3和产生于IVS 1-27 G>A的新剪接体IVS?A)的量,但同时野生型KLF6的量并未减少。这些多产生的选择性剪接体在上调p21CIP1/WAF1和抑制增殖方面的能力要弱于野生型KLF6,进而对抗了野生型KLF6的正常功能。CAG三核苷酸重复序列(CAG)nCAA位于AR的多聚谷氨酰胺带,合适的多聚谷氨酰胺带长度对于保证N端和C端的相互作用是必要的,而N端和C端的相互作用情况会影响AR功能。CAG重复的增加还会降低AR的m RNA和蛋白水平。GGN三核苷酸重复序列(GGT)3GGG(GGT)2(GGC)n也位于多聚谷氨酰胺带,但功能尚不明确。这里,我们发现MDM2 SNP309与皮肤黑色素瘤易感性无关,但目前没有充分的数据来确定MDM2 SNP309与非黑色素瘤皮肤癌(NMSC:主要为BCC和SCC)易感性的关系。KLF6 IVS 1-27 G>A与未经选择的前列腺癌整体易感性无关,但目前没有充分的数据来确定KLF6 IVS 1-27 G>A分别与家族性前列腺癌、散发性前列腺癌易感性的关系。GGN重复<23与TGCT易感性无关,但目前没有充分的数据来确定GGN重复>23、CAG重复数、SNP rs6152、rs1204038、rs2361634与TGCT易感性的关系。需要具有精心设计、更大样本量、更多亚组的研究来完善当前meta分析的结果。
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