研究目的精神病性症状和认知损害是精神分裂症的核心临床特征;除中枢神经系统异常外,精神分裂症患者常共患躯体疾病。非稳态负荷（AL）是反映持续应激刺激或应激反应适应不良对大脑和生理系统造成磨损消耗的慢性应激模型,对理解精神分裂症的病理生理机制及易患躯体疾病有一定科学意义,可能有助于早期预测不良结局以指导临床干预。本研究从多系统的观点探索精神分裂症的发病机制以及易共患躯体疾病的生理异常状况。以AL指数反映机体的AL水平,探讨首发精神分裂症（FES）患者与健康对照组AL指数的组间差异,结合脑区结构为疾病表型特征,探索AL指数与皮层下结构、精神病理症状的相关关系（研究一）;进一步扩大样本量,在精神分裂症患者中探索AL指数与认知功能、大脑皮层厚度的关系（研究二）。研究方法本文采用横断面观察性研究的方法。1.纳入符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类第10次修订本》（ICD-10）精神分裂症诊断标准、抗精神病药物使用时间少于2周的79例FES患者以及41例年龄、性别匹配的健康对照。收集反映心血管系统、代谢、免疫以及神经内分泌系统功能状态的13个生物学指标计算AL指数,通过结构磁共振成像（sMRI）测量皮层下结构体积。比较AL指数与皮层下结构体积的组间差异,AL指数与脑区体积进行相关性探索;使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估FES组的精神病理症状,并与AL指数进行相关性分析。2.纳入符合ICD-10精神分裂症诊断标准的167例精神分裂症患者及72例年龄、性别匹配的健康对照。收集生物学指标以计算AL指数,使用精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）中文版评估所有被试的认知功能,并通过sMRI测量大脑皮层厚度;比较AL指数、认知功能、大脑皮层厚度的组间差异并进行相关性分析,进一步使用中介效应模型探讨精神分裂症组AL指数与认知功能、大脑皮层厚度的关系。研究结果1.FES患者的AL指数显著高于健康对照（F=11.87,P=0.001）;与对照组相比,FES组的侧脑室（P<0.001）、侧脑室脉络丛（P<0.001）以及丘脑体积（P<0.001）显著增大,而杏仁核体积显著减小（P=0.001）。多重逐步线性回归分析模型显示,AL指数对脉络丛体积有正向预测效应（β=0.29,t=3.60,P<0.001）,对其他脑区体积均无显著影响（均P>0.05）。FES组的AL指数与脉络丛体积显著正相关（r=0.34,P=0.010）,对照组无相关性（r=0.27,P=0.112）。AL指数与FES患者的阳性症状量表得分（r=0.24,P=0.043）、一般精神病理学症状量表得分（r=0.27,P=0.021）、阴性症状量表得分（r=-0.28,P=0.018）显著相关。2.与对照组相比,体质指数（BMI）、血压以及胆固醇水平处于正常或较低水平的精神分裂症患者的AL指数仍显著升高（F=48.03,P<0.001）;主要是由于患者组的高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组（P=0.001）,而静息心率（P<0.001）、腰臀比（P<0.001）、糖化血红蛋白（P=0.002）、超敏CRP（P<0.001）以及过夜12h尿皮质醇（P<0.001）显著高于对照组。精神分裂症组的MCCB总分及7个认知维度的得分均显著低于对照组（均P<0.001）。精神分裂症患者的大脑皮层平均厚度显著低于对照组（F=26.90,P<0.001）。精神分裂症组的AL指数与大脑皮层平均厚度（r=-0.31,P<0.001）、MCCB总分（r=-0.20,P=0.017）呈显著负相关,大脑皮层平均厚度与MCCB总分呈正相关（r=0.21,P=0.026）;而以上相关性分析在对照组均无统计学意义（均P>0.05）。精神分裂症组的中介效应模型提示大脑皮层厚度在AL对认知功能的影响中起到显著的中介作用,最显著的中介脑区为左侧额上回。研究结论1.FES患者的AL高于健康对照,提示精神分裂症患者有较高的慢性应激水平。AL升高与FES组的脉络丛体积增大相关,提示精神分裂症中枢神经系统与外周生理系统异常在疾病的早期可能是通过脉络丛相互影响,且AL升高与疾病严重程度相关。2.血压及胆固醇水平处于较低水平、BMI正常的精神分裂症患者的AL指数仍显著高于健康对照。精神分裂症患者的AL升高与认知损害以及大脑皮层平均厚度降低相关;大脑皮层厚度可能在慢性应激与精神分裂症认知功能的关系中起到显著的中介作用,中介效应最显著的脑区为左侧额上回。