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目的:通过脑室周围白质软化动物模型检测脑室周围白质髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)和神经胶质抗原(Neuron-glial antigen2,NG2)表达,结合脑组织病理改变和神经行为学测定,初步探讨apelin-36对新生鼠PVL是否具有神经保护作用。方法:选择3日龄新生SD大鼠分离结扎左侧颈总动脉并吸入92%N2+8%O2低氧混合气体制作新生鼠脑室周围白质软化(PVL)模型,并随机分为PVL模型组和apelin干预组,另设假手术组。各组均于生后7天、14天、21天取脑组织HE染色观察病理改变,免疫组化方法测定脑室周围白质髓鞘碱性蛋白(MBP)以及神经胶质抗原2(NG2)表达;生后30天行Morris水迷宫测定三组新生鼠学习记忆功能,探讨apelin-36对新生鼠脑室周围白质损伤模型动物的神经保护作用。结果:1、病理切片HE染色病变主要发生在脑室周围白质区、海马区、内囊、胼胝体、外囊区等,皮质区可见轻微损伤;apelin干预组和PVL模型组生后7天海马区细胞水肿、排列紊乱、坏死,脑室周围白质疏松、水肿,脑组织可见筛孔样结构及软化灶形成、液化坏死;生后14天可见左侧侧脑室扩大,脑室周围筛孔样结构减少,白质软化及液化坏死病变明显减轻,小胶质细胞和胶质纤维增生;生后21天PVL模型组及apelin治疗组仍可见小胶质细胞增生、胶质瘢痕形成;软化灶及液化坏死较前减轻,但仍有软化及不规则结构;apelin干预组脑组织病理损害较PVL模型组病理损伤明显减轻,而假手术组在生后7天、14天、21天均未见到明显病理改变。2、免疫组织化学染色2.1三组新生SD大鼠脑室周围白质MBP表达生后7天、14天、21天三组大鼠脑室周围白质区MBP表达随日龄增加均呈上升趋势;同一时间点MBP表达则是假手术组最多,apelin治疗组次之,模型组表达最少,经方差分析(P<0.05);各组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05);2.2三组新生SD大鼠脑室周围白质NG2表达生后7天、14天、21天三组大鼠脑室周围白质区NG2表达随日龄增加均呈下降趋势,同一时间点NG2表达则假手术组最少,apelin干预组次之,PVL模型组表达最多,经方差分析(P<0.05);各组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、在生后30天Morris水迷宫行为学测试逃避潜伏期假手术组逃避潜伏期最短,apelin干预组次之,PVL模型组逃避潜伏期最长,经方差分析(P<0.05),三组间两两比较差异具有统计学意义(P<0.05);穿环指数假手术组穿环次数最多,apelin干预组居中,PVL模型组最少,经方差分析(P<0.05),三组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、脑组织病理检测符合早产儿脑室周围白质软化病理改变,提示新生鼠脑室周围白质软化动物模型制作成功。2、Apelin-36能减轻新生鼠脑室周围白质软化模型动物脑白质疏松、水肿,减轻白质软化灶及液化坏死,减轻侧脑室扩大程度;提示apelin-36具有神经保护作用。3、Apelin-36可增加新生鼠脑白质损伤模型动物脑室周围白质髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,降低少突胶质细胞祖细胞(OPCs)标志物NG2表达,提示apelin-36可能具有促进少突胶质细胞分化成熟作用。4、Apelin-36可降低大鼠逃避潜伏期,增加穿环次数,表明apelin-36具有改善新生鼠脑白质损伤模型动物学习记忆能力。