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第一部分紫杉烷类化疗药物导致大鼠神经病理性疼痛模型特点的比较目的:本实验主要为了比较紫杉醇和多西他赛化疗导致大鼠神经病理性疼痛方面的异同。方法:32只S-D雄性大鼠被随机分为4组:正常对照组,溶媒组,紫杉醇给药组(10mg/kg,每周一次,共四次,腹腔给药),以及多西他赛组(5mg/kg,每周一次,共四次,静脉给药)。在给药后的第8天,我们检测所有大鼠的机械性痛阈,热痛阈,冷痛阈,并且每组取两只大鼠进行大鼠坐骨神经电镜的检测。结果:紫杉醇能够产生机械性异常疼痛,机械性痛觉过敏,冷异常性疼痛,以及坐骨神经有髓神经纤维的损伤,不伴有热痛觉过敏及运动异常。而多西他赛能够产生机械性异常疼痛,机械性痛觉过敏,冷异常性疼痛,以及热痛觉减退,同时还伴有坐骨神经的严重的无髓神经和轻微的有髓神经的损伤,但同样没有运动异常。结论:虽然紫杉醇和多西他赛都是紫杉烷类药物,但它们产生的神经病理学疼痛的特点具有明显的区别。第二部分多西他赛单次给药所致大鼠神经病理性疼痛的模型建立目的:建立一个多西他赛单次给药的大鼠神经病理性疼痛的模型。方法:总共有36只S-D雄性大鼠被随机分为4组:溶媒对照组,三种剂量的多西他赛给药组(5mg/kg,10mg/kg和15mg/kg,尾静脉)。在第八天,我们对所有大鼠进行行为学的检测,腰脊髓P物质的释放的检测,以及电镜检测大鼠坐骨神经。结果:单次给予多西他赛能够产生机械性异常疼痛,热痛觉减退,腰脊髓P物质的释放增加,但是不伴有运动障碍。电镜显示,多西他赛主要以无髓神经纤维的损伤为主,伴有较为轻微的有髓神经损伤。结论:我们发现大鼠进行多西他赛单次给药能产生明显的神经病理性疼痛,是一个很好的用于研究多西他赛所致神经病理性疼痛的动物模型。第三部分普瑞巴林对多西他赛化疗所致的大鼠神经病理性疼痛的影响目的:研究普瑞巴林对多西他赛化疗所致的大鼠神经病理性疼痛的作用。方法:总共有35只Sprague-Dawley (S-D)雄性大鼠被随机分为5组:正常对照组,普瑞巴林组(30mg/kg,共八天,口服),单次多西他赛给药组(10mg/kg,静脉),以及多西他赛给药后给予普瑞巴林组(10mg/kg和30mg/kg组,共八天,口服)。在第八天,检测所有大鼠的机械性痛阈,热痛阈,冷痛阈,L4-6脊髓背根神经节(DRG)的P物质和CGRP的释放。结果:多西他赛能够产生机械性异常疼痛,热痛觉减退,冷异常性疼痛,以及L4-6脊髓DRG的P物质和CGRP的释放。而口服普瑞巴林(10mg/kg和30mg/kg)连续八天能有效的降低多西他赛导致的神经病理性疼痛,它能减轻热痛觉减退,冷异常性疼痛,减少P物质和CGRP的释放。结论:普瑞巴林可能是一种潜在的减轻化疗药物神经病理性疼痛的药物。