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目的:运用超声造影(Contrast-enhancedultrasound,CEUS)监测糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)各期肾皮质血流灌注的变化,并将肾皮质血流灌注的时间-强度曲线(Time-intensitycurve,TIC)各定量参数与肾功能指标血尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(Creatinine,Cr)、尿酸(Uricacid,UA)及尿白蛋白排泄率(Urinaryalbuminexcretionrate,UAE)进行相关性分析,探讨CEUS显像评价DN的可行性及可靠性,以及CEUS的TIC曲线定量参数监测DN的敏感性,以期为临床诊治该疾病提供可靠的理论依据。 方法:选取泸州医学院附属医院内分泌科2013年7月-2014年12月2型糖尿病(Diabeticmellius,DM)住院患者45例,其中男性23例,女性22例,年龄40-65岁,研究对象既往均有2型糖尿病病史,无其他肾脏疾患(如急、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、肾动脉狭窄、肾缺血再灌注等疾病)或高血压、泌尿系感染、心脏功能衰竭等病变,根据Mogensen分期以UAE作为评价指标将患者分为3组,每组各15例:A组,UAE<30mg/24h,此时DN为Ⅰ、Ⅱ期;B组,UAE在30-300mg/24h之间,DN为Ⅲ期;C组,UAE>300mg/24h,此时临床出现明显的白蛋白尿,而DN为Ⅳ期。以及年龄、身高、体质量相匹配的10例健康志愿者为对照组(N组),对照组均为我院健康体检的正常成人,以往无糖尿病病史,也无各种肾脏疾病、高血压、泌尿系感染、结缔组织疾病等病史,长期的血糖、血清肌酐清除率等相关生化指标随访均未见异常。病例组与对照组平均年龄组间比较无统计学意义,且以上研究对象均签署了知情同意书并愿意配合以下研究。研究对象于超声造影前一天取血标本行BUN、Cr、UA及UAE等生化检查。行各种超声检查前嘱研究对象坐位休息20min,待血压恢复正常后测量血压,使收缩压保持在90-140mmHg,舒张压保持在60-90mmHg,并随后行灰阶二维超声观察双肾位置、形态、大小、包膜、实质回声,以排除单侧肾脏差距较大者,如孤立肾、单侧肾萎缩,肾脏局灶或弥漫性病变等。最后在谐波状态下对研究对象肾脏行超声造影检查,动态观察造影检查全过程,存储图像,并应用超声诊断仪内置的分析软件对感兴趣区域行TIC曲线定量分析,TIC曲线参数包括曲线下面积(Areaunderthecurve,AUC)、曲线上升支斜率(Gradientbetweenstartframetopeakframe,Grad)、灌注峰值强度(Peakintensity,PI)、平均渡越时间(Meantransittime,MTT)、达峰时间(Timetopeak,TTP)。该研究所得数据采用SPSS13.0统计软件分析,所得数据服从正态分布,并以均数±标准差(x±s)表示,多组数据间的比较采用单因素方差分析,而两两比较采用LSD法,各组间TIC定量参数值及其对应的肾功能指标的相关性采用直线相关分析,并计算出其相关系数r值,且均以P<0.05为差异有统计学意义。 结果:所有受试者顺利完成超声造影检查并无任何不良反应。1.CEUS检查结果:(1)CEUS检查各组肾皮质血流灌注观察结果:注入造影剂声诺维(SonoVue)后肾动脉、肾皮质、肾髓质依次增强。肾皮质灌注的TIC曲线为有上升支、峰值及下降支的不对称单峰曲线,但对照组(N组)肾皮质TIC曲线上升陡直,并迅速到达峰值强度,然后缓慢下降直至基础水平。与N组相比,A组注射造影剂后,肾皮质实时动态灌注表现及TIC曲线视觉上未见明显差异。而注射造影剂后,B组与N组相比,B组肾血流灌注的TIC曲线平缓、圆钝,并缓慢地到达峰值强度。N组与C组相比,注入造影剂后,后者肾血流灌注的TIC曲线上升明显平缓、圆钝,并以更缓地速度到达峰值强度。(2)肾皮质CEUS各定量灌注参数分析:肾皮质TIC曲线定量参数各组间比较:①TTP(达峰时间)A、B、C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05),且A、B、C组TTP均较健康对照组N组延长;A、B、C组TTP各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),B、C组较A组延长,C组TTP延长更明显。②PI(灌注峰值强度)A组与N组比较差异无统计学意义(P>0.05);B、C组与N组比较差异均有统计学意义(P<0.05),B、C组PI显著降低;A、B、C组PI各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),B、C组PI降低,C组PI降低更明显。③AUC(曲线下面积)A、B、C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05),且A、B组较N组增大,C组较N组减小,A、B、C组AUC各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),且B组较A组增大,而C组较A、B组明显减小。④MTT(平均渡越时间)A、B、C组与对照组N组比较差异均有统计学意义(P<0.05),A、B、C组较N组延长;A组与B组比较MTT无统计学意义(P>0.05);C组与A、B组比较MTT差异有统计学意义(P<0.05),C组延长更明显。⑤Grad(曲线上升支斜率)A、B组与N组比较无统计学意义(P>0.05),C组Grad与N、A、B组比较有统计学意义(P<0.05),且C组Grad增大明显。2.各组间TIC曲线定量参数及与其对应的肾功能指标的直线相关分析:TIC曲线定量参数AUC、TTP、PI、MTT、Grad与肾功能指标UAE、Cr、BUN、UA存在直线相关,且TTP、MTT、Grad与肾功能指标UAE、Cr、BUN、UA均呈正相关,AUC、PI与肾功能指标UAE、Cr、BUN、UA呈负相关。 结论:(1)超声造影技术能实时动态反映各期糖尿病肾病肾脏微循环血流灌注的变化。(2)超声造影TIC曲线定量参数AUC、TTP、PI、MTT可能是反映糖尿病肾病各期肾血流灌注的敏感指标。同时TIC曲线定量参数AUC、TTP、MTT在尿微量白蛋白排泄率出现异常之前就出现明显变化,可能是监测糖尿病肾病Ⅰ、Ⅱ期肾脏微循环血流灌注的敏感指标,这为更早期诊断和治疗糖尿病肾病提了供理论依据。(3)超声造影各参数及其对应的肾功能各指标存在相关性,表明超声造影技术可以在一定程度上反映糖尿病肾病肾功能的损害程度。(4)超声造影可以定量评估肾脏局部和整体的血流灌注量,进而可以敏感、无创监测糖尿病肾病各期肾脏血流动力学改变,并有望成为一种简便、动态观察糖尿病肾病及其它慢性肾脏疾病血流灌注变化的检查方法。