目的:重度子痫前期(severe preeclampsia,s PE)是妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder in pregnancy)分类中的一类,是妊娠期特有疾病。重度子痫前期又分为早发型重度子痫前期(early onset severe preeclampsia)和晚发型重度子痫前期(late onset severe preeclampsia)。随着近年来围产医学的快速发展,孕龄34周以后的重度子痫前期母儿预后均得到明显改善,所以目前国内外专家多数都以孕34周为临界进行界定早发型和晚发型。重度子痫前期可以造成多脏器功能损害,严重危及孕产妇及胎儿健康,在导致我国孕产妇死亡原因中占第二位,所以近些年以来,重度子痫前期已引起围产医学界的重视及研究兴趣。重度子痫前期的病因及发病机制,迄今为止,仍不清楚。早前学术界广泛接纳发病的“两阶段”假说,近年来在两阶段假说基础上又发展形成“三阶段”病因学说,即认为胎盘源性病变是重度子痫前期发病的病理生理环节。且由于重度子痫前期的病人绝大多数在胎盘娩出后,其临床症状、体征很快得到缓解,病理检查重度子痫前期患者胎盘组织凋亡增加明显,而且滋养细胞的侵入受限,胎盘着床浅,螺旋小动脉管腔狭窄,血管重铸障碍,血栓形成等,导致胎盘局部血流灌注不足,胎盘缺血,故认为重度子痫前期的发病基础与胎盘功能不良有关,胎盘病理改变与重度子痫前期有着密切关系,因此越来越多的研究人员专门做课题来研究胎盘。胎盘是胎儿附属物,介于母体与胎儿间,是维持胎儿宫内发育生长的重要器官,具有营养、交换、代谢及内分泌等功能,胎儿-胎盘循环的建立是母胎间进行物质交换,保证胎儿生长发育的基础。重度子痫前期患者胎盘着床浅,影响了胎盘发育,导致胎盘绒毛数量明显减少,绒毛血管网形成障碍,母胎间交换面积明显减少,直接影响胎儿在宫内的生长发育,限制胎儿体质量的增长,导致胎儿体质量较正常妊娠者低,研究表明,低体重儿可导致成年代谢综合症的发生。目前多采用计数微血管密度(microvessel density,MVD)来检测评价血管生成情况,其中CD34抗原是显示胎盘绒毛毛细血管密度很好的标记物。因此我们通过用CD34标记胎盘绒毛血管来计数胎盘绒毛MVD的量,以此观察胎盘绒毛血管的定量变化,比较胎盘MVD与新生儿出生体质量间的关系;通过镜下观察胎盘组织病理变化,以此观察胎盘组织定性变化,比较胎盘病理变化严重程度与胎儿体质量间的关系。因此,通过研究重度子痫前期患者胎盘的病理变化在其病因、发病机制中的作用,进而揭示重度子痫前期胎盘组织的病理变化与胎儿体质量间的相关性,从而为临床诊断、治疗、监测重度子痫前期的病情,提供新的途径及理论依据。方法:研究对象来源于衡水市哈励逊国际和平医院产科2015.1~2016.12正规产检,住院分娩的产妇,分娩前由彩超室医师测量胎盘厚度,收集新生儿出生体质量,收集胎盘,均获得患者知情同意。其中研究组即重度子痫前期组110例,将其按发病孕周分为3组:研究组1(发病孕周28-31+6周)35例、研究组2(发病孕周32-33+6周)36例、研究组3(发病孕周34周后)39例。选择同期住院分娩的无合并症的早产、足月产患者110例为对照组,亦根据孕周分为3组:对照组1:(28-31+6周)35例、对照组2(32-33+6周)36例、对照组3(34周后)39例。以上研究组1与对照组1、研究组2与对照组2、研究组3与对照组3之间年龄、孕周比较均无统计学差异(P>0.05)。标本制备:胎盘娩出后立即剪去胎膜和脐带,并称重和测量胎盘的最长径、最短径。生理盐水洗净胎盘后于胎盘中间带随机贯穿切取5块大小约1×1×1cm的组织块,4%甲醛固定,石蜡包埋后,随机抽取5张切片,进行HE染色。每张切片都在物镜下随机拍摄5张照片,并互不重叠。将石蜡包埋胎盘切片,用于免疫组织化学检测。用CD34标记胎盘绒毛微血管。乳腺癌组织切片做阳性对照,阴性对照以PBS取代CD34抗体。分析方法:分别比较各研究组与相应对照组间在胎盘重量、胎盘两径、胎盘厚度与新生儿出生体质量方面的差异;观察研究组胎盘组织镜下改变;检测各组CD34的表达,计数微血管密度(microvascular density,MVD),比较差异;分析胎盘重量、大小、胎盘微血管密度与胎儿体质量间有无相关性。数据处理及统计学分析:采用SPSS16.0统计软件包统计分析数据:各计量数据用均数±标准差表示,两独立样本均数比较用t检验,三样本均数比较用方差分析,用直线相关分析胎盘重量、大小、胎盘微血管密度与胎儿儿出生体质量之间的关系。以P=0.05为显著检验水准。结果:1研究组与对应对照组间一般情况及胎盘大体比较各研究组与对应对照组间在年龄、孕周方面无统计学差异(P>0.05);在胎盘重量、胎盘两径、新生儿出生体质量方面均有明显统计学差异(均P<0.05);胎盘厚度无明显统计学差异(P>0.05);且胎盘重量、胎盘两径与新生儿出生体质量间存在正相关性(均P<0.05)。2胎盘绒毛组织光镜下观察结果观察中见研究组1和2中胎盘绒毛可见较多合体细胞结节,具有血管合体细胞膜的绒毛数较少,纤维素样坏死、绒毛周围纤维蛋白沉积、慢性绒毛膜羊膜炎、灶性出血性梗死伴绒毛变性、腔隙变窄较多;研究组3中胎盘绒毛可见合体细胞结节,具有血管合体细胞膜的绒毛数稍少,纤维素样坏死较多;对照组胎盘绒毛少有合体细胞结节,具有血管合体细胞膜的绒毛数较多,纤维素样坏死、绒毛周围纤维蛋白沉积、慢性绒毛膜羊膜炎非常少见。研究组胎盘绒毛血管内微血栓的数量明显高于对照组,且发病孕周越早,胎盘绒毛血管内微血栓的数量越多。3胎盘绒毛MVD的比较以CD34标记绒毛血管内皮细胞,CD34主要表达于绒毛血管内皮细胞胞浆内。MVD值在研究组间随着病情严重程度递减,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组1与对照组1、研究组2与对照组2、研究组3和对照组3之间均有统计学差异(P<0.05);各组间胎盘绒毛微血管密度与新生儿出生体质量间呈正相关性(P<0.05)。4围生儿结局研究组110例,其中研究组1胎儿窘迫5例、新生儿窒息4例、新生儿死亡2例,不良结局发生率最高,其次是研究组2,胎儿窘迫3例、新生儿窒息1例、新生儿死亡0例;而对照组1因孕周小,新生儿出生体质量低,亦有胎儿窘迫2例、新生儿窒息1例、新生儿死亡0例;研究组3、对照组2、对照组3无明显不良结局。结论:1重度子痫前期胎盘重量与新生儿出生体质量呈正相关。早发型重度子痫前期与晚发型子痫前期相比,胎盘重量和新生儿出生体质量最低。2重度子痫前期胎盘形态学变化与新生儿出生体质量呈相关性。光镜下病理改变越多新生儿出生体质量越低。胎盘MVD与新生儿体质量呈正相关。3子痫前期胎盘病理变化与病情严重程度呈正相关性,与新生儿结局密切相关。