胞质微丝构架对有丝分裂纺锤体可塑性调控机制研究

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kejianghaoxl
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细胞通过有丝分裂使得亲代的遗传物质能够对等的分配到子代细胞中去,要保证这一过程的顺利完成,细胞离不开纺锤体这一有丝分裂机器。纺锤体出现任何的异常,不管是定向上的还是定位上的,都会对细胞造成重要的影响,使得有丝分裂的使命无法正常的完成,所以,研究调节纺锤体在细胞内的定向以及定位的机制具有非常重要的意义。纺锤体的定向以及定位,我们统称为纺锤体的动态性几何学特征,它对决定细胞的命运非常关键。纺锤体的正确定向决定有丝分裂的正常进行,纺锤体的这种特征的调节离不开微管-微丝之间的相互作用。传统的研究的比较多的是皮层微丝以及星体微管与皮层微丝之间的连接,主要包括其中的一些蛋白,例如NuMA, Dynein等等。虽然很多证据说明了皮层微丝在有丝分裂中的作用,但是,对于胞质微丝网络在这个过程中的作用,现在研究的还是非常的少,并且仅有的少数研究绝大部分也只是集中在受精卵细胞、卵细胞以及胚胎细胞中,而且主要是一些低等生物体的细胞和酵母细胞。我们在实验过程中发现,在有丝分裂期的HeLa细胞的胞质中,围绕着纺锤体存在着一圈微丝环状结构,并且这圈微丝结构对正常的有丝分裂非常的重要。据此我们对这个结构进行了深入的研究,发现这个微丝网状结构主要由Myosin, MISP以及其他的微丝结合蛋白构成。通过一系列的小分子抑制剂的加药实验,我们发现Plkl Mpsl以及Myosin有可能参与到这个结构的调节。并且进一步我们发现这个结构参与调节纺锤体的动态性,最终影响到细胞的对称分裂。MISP是刚发现不久的一个微丝结合蛋白,用siRNA降低HeLa细胞中MISP的表达会影响这个微丝环状结构的形成,并最终影响纺锤体的动态性,导致细胞的不对称分裂。这样,我们发现了在高等动物细胞中,胞质微丝在有丝分裂中的功能,这为研究微丝在有丝分裂期的功能开辟了一个新的方向。
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