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目的随着人民生活水平的不断改善和人口老龄化,我国糖尿病的发病率逐年升高,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的患者也随之增加。DN是糖尿病常见而严重的慢性微血管并发症,已成为终末期肾衰竭的主要原因之一,死亡率也逐渐上升。因而,探索DN的发病机制及有效的防治措施是当今备受关注的课题。近年研究发现DN的发病机制与高血糖相关的生化代谢异常、肾小球血流动力学改变、细胞因子、生长因子及遗传因素等综合作用有关。高血糖作为糖尿病的最基本生化特性,在糖尿病及其慢性并发症的发生发展中扮演着重要角色。组织细胞对葡萄糖的过度摄入诱导了细胞内糖代谢异常,进而导致组织细胞损伤。葡萄糖转运蛋白作为细胞膜上介导葡萄糖摄取的主要转运体,其表达及活性的调节对于细胞糖摄入具有重要影响。葡萄糖转运蛋白1是(GLUT1)是肾脏系膜细胞上的主要葡萄糖转运体,与葡萄糖具有高亲和性,且不受胰岛素的调控。GLUT1作为介导细胞内糖代谢紊乱过程中独立于血糖浓度的重要因素,在DN调控机制中的作用日益受到人们的关注。本课题应用糖尿病大鼠模型,从分子水平系统观察糖尿病状态下肾皮质中GLUT1的表达变化,及其与肾脏病变发生发展之间的关系,为阐明DN的发病机制及寻找防治方法提供实验性的理论依据。实验材料与方法1、实验动物分组:健康雄性12周龄Wistar大鼠46只,体重180-220g,随机分为以下四组:(1)对照组:10只(2)2型糖尿病组:13只(3)高脂饮食组:10只(4)高血糖组:13只。2、实验方法(1)2型糖尿病组大鼠造模,单纯胰岛素抵抗组大鼠造模,高血糖组大鼠造模。(2)实验10周末,心脏采血,处死动物,取大鼠肾皮质,同时检测大鼠各项临床和生化指标:体重,肾重×100/体重,血Bun,FBG,FINS,ISI,TG,TC,LDL,HDL。(3)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析肾皮质GLUT1mRNA的表达。3、统计学分析应用SPSS11.5统计学软件,数据均以(?)±s表示,非正态分布数据经对数转换后进行分析,组间比较采用方差分析。结果结果:GLUT1在各组大鼠肾皮质中均有表达。与对照组和高脂饮食组比较2型糖尿病组、高血糖组的GLUT1mRNA的表达显著升高(P＜0.01),与2型糖尿病组比较高血糖组的GLUT1mRNA的表达显著升高(P＜0.01)。结论结论:GLUT1在肾皮质中有表达,高血糖可以上调肾皮质GLUT1表达,GLUT1可能与糖尿病肾病相关。