论文部分内容阅读
穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees.的干燥地上部分。《中华人民共和国药典》(2000版)记载穿心莲：具有清热解毒,凉血消肿的功效。临床上主要用于风热感冒、咽喉肿痛、呼吸道感染、细菌性痢疾等疾病的治疗。穿心莲新苷(neoandrogapholide)是从中药穿心莲(Andrographis paniculata (Burm.f.)Nees.)中分离出的主要抗病毒活性成份之一。药理学研究表明,穿心莲新苷具有解热抗炎,抗菌,降压,保肝等诸多方面的作用。其化学结构如下图所示：本论文采用刺囊毛霉(Mucor spinosus AS 3.2450)对穿心莲新苷进行生物转化,从发酵液中共分离获得10种转化产物,通过化学和波谱学方法确定了所有转化产物的结构,分别为：14-去氧穿心莲内酯(14-deoxyandrographolide)(转化产物1)、17,19-dihydroxy-8,13-ent-labdadien-16,15-olide(转化产物2)、3,14-二去氧穿心莲内酯(3,14-dideoxy-andrographolide)(转化产物3)、7β-羟基-3,14-二去氧穿心莲内酯(7β-hydroxy-3,14-dideoxyandrographolide)(转化产物4)、17,19-dihydroxy-7,13-ent-labdadien-16,15-olide(转化产物5)、8(17),13-ent-labdadien-16,15-olid-19-oic acid(转化产物6)、8,17β-epoxy-3,14-dideoxyandrographolide(转化产物7)、8β17,19-trihydroxy-ent-labd-13-en-16,15-olide(转化产物8)、phlogantholide-A(转化产物9)、19-[(β-D-glucopyranosyl)oxy]-19-oxo-ent-labda-8(17),13-dien-16,15-olide(转化产物10)。其中转化产物2,4,5,7,8是未见文献报道的新化合物。本文通过对穿心莲新苷微生物转化产物的研究,丰富了二萜内酯类结构的取代类型,为阐明穿心莲抗病毒药效成分构效关系研究奠定物质基础,同时微生物转化作为药物在哺乳动物体内代谢研究的体外模型,为制备体内代谢产物提供新的研究思路。此外,本论文还对穿心莲新苷在大鼠体内的代谢进行了研究,采用HPLC-PDA联用在大鼠粪便中检测到并分离出主要的代谢产物：3,14-二去氧穿心莲内酯(3,14-dideoxyandrographolide),即穿心莲新苷的苷元,以及少量未被吸收代谢的穿心莲新苷原型。研究结果不仅为今后其在人体内的代谢研究以及药代动力学研究提供参考,而且为进一步阐明中药穿心莲口服后在体内发挥药效的作用形式奠定基础。