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背景：既往生物信息学预测结果提示,microRNA-608可能抑制下游多种乳腺癌癌基因的表达,而位于其成熟序列上的SNP rs4919510C>G可减弱此抑制作用。提示microRNA-608及其SNP rs4919510C>G有可能与乳腺癌的生物学过程相关。本课题主要研究microRNA-608及其SNP rs4919510C>G对乳腺癌的影响,以及造成这种影响的可能的调控通路。方法：对1138例乳腺癌患者和1934例正常对照人群的microRNA-608SNP rs4919510基因型进行分型,关联分析各类型乳腺癌与rs4919510基因型／等位基因型的关系。通过logistic回归分析不同rs4919510发生乳腺癌的风险系数。通过生物信息学预测microRNA-608对乳腺癌可能的调控通路。通过多种乳腺癌细胞系进行功能学研究,验证前期实验预测的microRNA-608调控通路。结果：rs4919510基因型／等位基因型与中国女性人群总体乳腺癌的发生风险无关,但与HER2阳性浸润性导管癌的发生相关(在隐性模型中,HR=1.77,95%CI,1.22-2.58),且携带rs4919510-GG基因型的HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤大小与其他类型的乳腺癌患者相比更大(P=0.06)。我们利用靶基因预测软件筛选到了一个与HER2阳性乳腺癌的发生与增殖相关的候选靶基因HSF1,我们推测microRNA-608可能通过HSF3/HER2通路来影响HER2阳性乳腺癌的进展。预测到的microRNA-608(?)(C等位基因型)与HSF1基因结合的最小自由能为-35.9kcal/mol,而microRNA-608(G等位基因型)为-31.5kcal/mol,说明microRNA-608(C等位基因型)与HSF1基因结合的能力弱于microRNA-608(C等位基因型)。为验证推测,我们在乳腺癌细胞株中进行了细胞增殖实验和细胞侵袭实验,所得结果显示microRNA-608及SNP rs4919510与乳腺癌细胞的增殖有关而与侵袭能力无关,验证了病例对照分析的结果。通过Western Blot实验,我们发现HSF1基因在表达不同rs4919510基因型的HER2阳性乳腺癌细胞中的蛋白表达水平是有差异的,且所表现出的差异与细胞增殖实验的结果相符。结论：microRNA-608及SNP rs4919510C>G与HER2阳性乳腺癌的发生与进展有关,且microRNA-608可通过HER2/HSF1通路影响乳腺癌细胞的增殖能力。