马钱子在治疗风湿病中的配伍减毒与增效研究

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目的:通过动物实验测出砂烫法炮制的马钱子毒性,并进一步研究分别配伍低、中、高剂量的肉桂及桂枝对马钱子毒性、药效的影响,以指导临床安全而有效地运用马钱子治疗风湿病。方法:①马钱子经砂烫法炮制后,通过急性毒性试验测出制马钱子的毒性大小,然后运用改良寇氏法计算制马钱子的LD50;②通过急性毒性试验测出分别配伍低、中、高剂量肉桂及桂枝后马钱子的毒性,计算出各自的LD50,进一步算出各自的解毒率;③在此基础上,再通过热板致痛法与醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性实验实验,研究分别配伍不同剂量肉桂及桂枝对马钱子药效的影响。结果:①通过动物实验,测出砂烫法炮制后士的宁含量为14.43mg/g的马钱子粉(过200筛子)LD50为66.83mg/kg,95%的可信限为63.89~69.92mg/kg。②测出马钱子分别配伍低、中、高剂量肉桂及桂枝后的毒性大小,即肉桂69%组(指肉桂占马钱子与肉桂混合物的百分比为69%)、肉桂86%组、桂枝87%(指桂枝占马钱子与桂枝原生药的百分比为87%)组、桂枝92.5%组与桂枝95.2%组的LD50分别为91.98mg/kg、116.82mg/kg、94.52mg/kg、145.24mg/kg和111.95mg/kg,减毒率分别为37.63%、74.80%、41.44%、117.32%和67.51%,其中肉桂91%因肉桂含量过多使混合物不能配成混悬液,所以不能测出LD50及其解毒率。③通过热板致痛法实验,与空白组相比,纯马钱子粉组在给药后1小时及2小时后,均有显著统计学意义(P<0.05),说明马钱子在口服1小时及2小时后镇痛效果最好。配伍肉桂与桂枝后,与纯马钱子粉组相比无统计学意义(P>0.05),说明分别配伍肉桂及桂枝不能明显增强马钱子的镇痛作用。在抗炎试验中,与空白组相比,纯马钱子粉组无差别统计学意义(P>0.05),说明纯马钱子粉及配伍肉桂后有一定的抗炎作用,但抗炎效果并不理想;配伍肉桂后与空白组及纯马钱子粉组均无统计学意义(P>0.05),说明肉桂不能明显增强马钱子的抗炎作用;配伍桂枝后,与空白组相比,桂枝92.5%组与桂枝95.2%组有极显著统计学意义(P<0.01);与纯马钱子粉组相比,桂枝92.5%组与桂枝95.2%组有显著统计学意义(P<0.05)。说明纯马钱子粉有一定的抗炎作用,但作用并不显著,配伍桂枝后能增强马钱子的抗炎作用,且随着桂枝含量的增加抗炎作用逐渐增强。结论:①肉桂与桂枝均能解马钱子的毒性,其中配伍肉桂对马钱子的毒性有协同作用,且随肉桂的含量增加协同作用也越强。而配伍桂枝后随着桂枝含量的增加,解毒率反而下降,说明桂枝的减毒率并不与加入的桂枝的剂量呈正相关。②马钱子有很强的镇痛作用,口服1小时及2小时后镇痛效果最好(与空白组相比P<0.05),马钱子有一定的抗炎作用,但是抗炎作用并不显著(与空白组相比P>0.05)。配伍肉桂对马钱子的抗炎与镇痛无明显作用,配伍桂枝不能提高马钱子的镇痛作用,但对马钱子的抗炎作用有明显增强作用,且随着桂枝含量的增加,抗炎作用越强。
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