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目的:分析酒精在体内代谢时间与客观指标的相关性;探求酒精性肝病生化、免疫、组织病理学的相关性;找出加味清肝解酒汤(韩方)干预酒精性肝病的最合理的服药时间;验证加味清肝解酒汤(韩方)干预酒精性肝病的作用及可能的机理。
方法:
第一实验:小鼠随机分为6组,给与各组定量酒精后,分别0.5小时后、1小时后、1.5小时后、2小时后、3小时后、4小时后摘眼球取血,检测各组血液中的酒精浓度(BAC)。
第二实验:小鼠随机分为6组,各组为H1A组为先灌药1小时后灌酒精组、H2A组为先灌药2小时后灌酒精组、HA组为灌药同时灌酒精组、A1H组为先灌酒精1小时后灌药组、A2H组为先灌酒精2小时后灌药组、AO组为灌酒精同时灌等容积生理盐水组,灌胃完后每小时记录生存数。
第三实验:小鼠随机分为5组,空白对照组与4个模型租,给与各模型组大量酒精后,分别1小时后、2小时后、3小时后、6小时后摘眼球取血、处死动物,取肝脏组织,观察血清ALT、AST、GGT,肝组织TNF-α、IL-8(ELISA)、VEGF-mRNA(RT-PCR-荧光定量)及组织病理学检查。
第四实验:小鼠随机分为7组,空白对照组、模型对照组与5个干预组,先给与各模型对照组与5个干预组高剂量-加味清肝解酒汤3天后,第4天;灌酒精前1小时分别给予低剂量-加味清肝解酒汤和高剂量-加味清肝解酒汤、灌酒精前2小时分别给予低剂量-加味清肝解酒汤和高剂量-加味清肝解酒汤、同时给予酒精和低剂量-加味清肝解酒汤、给予酒精和生理盐水。灌酒精1小时后摘眼球取血、处死动物,取肝脏组织,观察血清ALT、AST、GGT,肝组织TNF-α、IL-8(ELISA)、VEGF-mRNA(RT-PCR-荧光定量)及组织病理学检查。
第五实验:小鼠随机分为3组,空白对照组、干预组、模型对照组,给与干预组灌
酒精前1小时前灌服小剂量-加味清肝解酒汤、给与模型对照组灌同量的酒精、给与空白对照组灌同量的生理盐水,每日1次灌4周后,摘眼球取血、处死动物,取肝脏组织,观察血清ALT、AST、GGT,肝组织TNF-α、IL-8(ELISA)、VEGF-mRNA(RT-PCR-荧光定量)及组织病理学检查。
结果:
第一实验:饮酒后小鼠血液中酒精浓度(BAC)30分钟之内迅速上升,约1小时达到高峰,此后BAC几乎以直线趋势下降。
第二实验:饮酒前给药组的生存率高于饮酒后给药组;1小时前给药组与2小时前或同时给药组相比生存率较高。
第三实验:饮酒1或2小时后,生化、细胞因子水平最高,组织病理学1和2小时后水肿、炎症细胞浸润为主,3和6小时后淤血为主。
第四实验:灌酒精1小时前给予高剂量-加味清肝解酒汤组,生化、细胞因子水平低于其他干预组、明显的低于模型对照组,组织病理学是肝组织损伤度最轻。
第五实验:干预组,生化、细胞因子水平明显的低于模型对照组,组织病理学模型对照组出现肝组织脂肪性病变、干预组未出现。
结论:酒精进入体内1小时候血液中酒精浓度(BAC)最高:饮酒前给药组的生存率高于饮酒后给药组;饮酒1或2小时后,生化、细胞因子水平最高;加味清肝解酒汤干预1小时前,对酒精性肝损伤的保护作用优于干预2小时前组,高剂量加味清肝解酒汤效果大于低剂量的加味清肝解酒汤;加味清肝解酒汤可有效地防治急性或慢性酒精性肝病,可能的机制为:提高体内抗氧化能力,减轻内毒素性损伤,降低细胞因子TNF-α、IL-8及VEGF-mRNA表达的水平,降低脂质过氧化损伤,提高承受二次打击的能力,保护血管内皮和肝脏组织。