高血压(hypertension, HT)是循环系统中的常见病,也是危害人类健康的多发病。传统上高血压的危险因素包括精神紧张、肥胖、高钠低钾饮食、大量饮酒等,但近年研究显示,高血压的形成与发展还与高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)相关。二者在病理机制上相互影响,常形成恶性循环。高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病,常与高血压、肥胖及动脉硬化等聚集发生。其本身就与心肌肥大、冠心病、脑梗塞、肾功能不全等疾病相关,与高血压相兼为病时,更加剧靶器官的损害。因此,研究和探索HT合并HUA的特征,对治疗HT及与HT合并HUA相关的心、脑、肾等重要器官的损害具有重要意义。中医药对HT合并HUA具有确切的疗效,缓解症状明显,而副作用较小。但由于HT合并HUA病因病机较为复杂,症状繁多, HT合并HUA证候特点的规范化研究具有一定困难,阻碍了中医药防治该病的进展。本研究通过对本病的临床观察,应用现代统计学分析,初步筛选出HT合并HUA的常见证候,总结归纳其证候特点,为HT合并HUA的证候研究奠定了基础,为进一步防治HT合并HUA提供了参考和依据。本课题包括以下三方面的内容：1.理论研究理论研究部分,通过查阅研读相关文献,对HT合并HUA的现代医学研究进展和中医学研究进展进行综述,初步总结了HT合并HUA的流行病学特点、发病机制、治疗方法和中医病机要点,为进一步探讨HT合并HUA的证型及证候特点、临床治疗方法提供理论依据。2.中医证候研究2.1目的研究HT合并HUA的一般特征、中医证候特点、中医证候分型,初步阐明HT合并HUA的证候规律。2.2方法采用调查问卷与查体相结合的方式对133名患者进行临床调查。所有患者均来自广安门医院综合科门诊和病房。主要调查内容包括性别、年龄、饮食偏好等一般情况,眩晕、头痛、头沉等症状、血压、心率、口唇色泽等体征,以及心电图、心脏超声等检查。将以上结果填入病例调查表。所有记录数据均输入SPSS17.0统计软件分析。运用聚类分析和主成分分析进行证候分型。对基本符合正态分布的计量资料,进行一维方差分析,结果描述以均数±标准差(x±s)形式表示；对不符合正态分布的计量资料,采用秩和检验。计数资料输入EXCEL软件,建立数据库,采用频数、频率进行描述,其差异性比较采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。2.3结果2.3.1一般资料2013年3月至9月共133例患者符合纳入标准参与本项调查,均为广安门医院综合科门诊及病房的病人。其中年龄最小28岁,最大75岁,平均年龄58.111±9.81岁,男性平均年龄58.74±9.74岁,女性平均年龄为57.45±9.92岁。男性68人(51.12%),女性65人(48.87%)。高血压的分级、危险分层的分布为：高血压分级,1级80人(60.15%),2级31人(23.31%),3级22人(16.54%)；高血压危险分层,低危2人(1.50%),中危14人(10.53%),高危63人(46.62%),很高危54人(40.60%)；血尿酸(serum uric acid, SUA)平均值为491.08+37.19mmol/l,其中男性为494.54+38.55mmol/l,女性为487.78+35.81mmol/1。2.3.2高血压合并高尿酸血症的特征2.3.2.1高血压对SUA的影响SUA随血压级别的升高而升高,高血压2级组和高血压3级组的SUA值明显高于高血压1级组,高血压3级组的SUA值明显高于2级组,其差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。SUA值随着高血压危险分层的增加逐渐增高,其中,极高危组与高危组比较具有显著意义(P<0.05)2.3.2.2高血压并存临床情况时对SUA的影响与无高脂血症组比较,有高脂血症组SUA均值明显增高(P<0.05)；与无糖尿病组比较,有糖尿病组SUA均值明显增高(P<0.05)；与无痛风组比较,有痛风组SUA均值明显增高,两组间具有显著差异(P<0.01)；与无冠心病组比较,有冠心病组SUA均值明显增高(P<0.05)；与无脑动脉硬化组比较,有脑动脉硬化组SUA均值明显增高(P<0.05)；与有下肢动脉硬化组比较,无下肢动脉硬化组SUA均值明显增高(P<0.05)；SUA均值在是否合并脑梗塞两组间无显著性差异。2.3.2.3药物对高血压合并高尿酸血症患者SUA的影响服用利尿剂组患者的SUA均值显著高于不服用组(P<0.05),服用碳酸氢钠组及服用苯溴马隆组患者的SUA均值显著低于不服用组(P<0.05)。其它药物服用组与不服用组间不具有显著差异。2.3.2.4生活方式对高血压合并高尿酸血症患者SUA的影响2.3.2.4.1吸烟对SUA的影响每天吸烟组SUA均值最高,其次依次为有时吸烟组、从不吸烟组及已戒烟组,其中已戒烟组和从不吸烟组SUA值明显低于每天吸烟组,具有统计学意义(P<0.01)。2.3.2.4.2饮酒对SUA的影响饮啤酒组、红酒组、白酒组SUA均值明显高于不饮酒或已戒酒组,具有显著意义(P<0.01)；白酒组SUA均值高于红酒组,有统计学意义(P>0.05)；啤酒组与其他饮酒组比较,SUA无显著性差异(P>0.05)。有时饮酒组、已戒酒组和从不饮酒组的SUA均值明显低于每天饮酒组,均有显著意义(P<0.05)；已戒酒组和从不饮酒组的SUA均值也明显低于有时饮酒组,具有统计学意义(P<0.05)。2.3.2.4.3饮食偏好对SUA的影响偏好肥肉组和偏好海鲜组的SUA值较偏好瘦肉组和不食肉组高,有显著性差异(P<0.05)；SUA值随蛋奶食用量的增加而逐渐增加,其中较多组SUA值明显高于其它组(P<0.05)；食用豆制品较多组SUA均值明显高于一般组和较少组(P<0.05),食用量一般组SUA均值高于较少组(P<0.05)；偏好扁豆组SUA均值与偏好菠菜组和不食组比较具有显著性差异(P<0.05)；主食种类对SUA均值的影响不明确,米食组和面试组SUA均值无显著性差异(P>0.05)。主食量对SUA均值的影响不明确,四组间无明显差异(P>0.05)；盐摄入对SUA均值的影响不明确,三组间无明显差异(P>0.05)。2.3.2.4.4运动对SUA的影响SUA均值随每周运动次数的增加而降低,其中每周1-3次组、每周4-6次组的SUA均值明显低于不运动组,具有显著性差异(P<0.05)。2.3.2.5BMI对SUA的影响BMI增加,SUA均值随之增加,表现为超重组、肥胖组SUA均值明显高于正常组,肥胖组SUA均值明显高于超重组,各组间均具有显著性差异(P<0.05)。2.3.2.6职业对SUA的影响商务组的SUA均值明显高于其它各组,与行政组、工人组、农民组比较具有显著差异(P<0.05),科技组SUA均值明显高于工人组,具有统计学意义(P<0.05)。2.3.3症状、体征计分分布本调查中,出现频数大于50%的症状是：眩晕(113例,86.5%)、头胀(67例,50.4%)、头矇(71例,53.3%)、口干(68例,51.1%)、口苦(72例,54.9%)、口黏腻(80例,60.1%)、呕吐痰涎(68例,51.1%)。出现频率大于20%的是面色晦暗(29例,21.8%),两颧红赤(29例,21.8%),口唇紫暗(24例,18.0%),目眶发暗(26例,19.5%),指甲发暗(28例,21.1%,)。舌体大部分为正常舌,其次为胖大舌,最少为瘦薄舌。舌质以暗、暗红、淡红、红舌较为多见。舌苔以以薄黄、白腻、黄腻苔最为多见。2.3.4中医证型分布经聚类分析和主成分分析,根据有关诊断标准和原则,结合导师经验与临床实际情况,判定HT合并HUA主要为以下三类：分类一：肝风痰浊证,兼肝肾阴虚分类二：湿热内阻证分类三：肝肾阴虚证,兼瘀血阻络分类四：瘀血阻络证,兼肝风痰浊、肝肾阴虚综合聚类分析、主成分分析、秩和检验,结合导师经验及舌象、脉象,初步认定HT合并HUA主证证候如下：(1)、肝风痰浊证：眩晕,头矇,头胀,项强,口苦,口黏腻,胸闷,呕吐痰涎,肢体麻木,舌胖苔腻,脉弦滑或弦细、数。(2)、湿热内阻证：头沉,眩晕,口苦,恶心,肢体困重,纳呆,便溏,舌红或暗红,苔腻,脉滑数。(3)、肝肾阴虚证：眩晕、耳鸣如蝉、盗汗、烦热、腰酸、膝软、舌红少苔、脉弦细或弦细数。(4)、瘀血阻络证：眩晕,心悸,胸痛,失眠,头痛(位置固定),胸闷,目眶发暗,口唇紫暗,手掌暗红,舌暗、暗红、暗紫或有瘀斑瘀点,脉弦涩或细涩。2.3.5基于HT合并HUA主证的研究2.3.5.1HT合并HUA主证的一般分布各主证中男女性别分布不具有差异(P>0.05)。肝风痰浊证及肝肾阴虚证中年龄分布有统计学差异(P<0.05),其中,肝风痰浊证好发于50-69岁人群；肝肾阴虚证随年龄增大发病率增加,可见年龄是高血压合并高尿酸血症肝肾阴虚证的重要影响因素；湿热内阻证及瘀血阻络证中各年龄段分布没有明显差异(P>0.05)。血压级别在各主证间分布比较没有差异(P>0.05)。高血压中危组、高危组、极高危组在四证型间的分布具有差异(P<0.05)。其中,中危组多为肝风痰浊证；高危组多为与肝风痰浊证和湿热内阻证；极高危组多为瘀血阻络证和肝肾阴虚证。2.3.5.2HT合并HUA主证的合并病患病率高血压合并高尿酸血症患者相兼有痛风、糖尿病、高脂血症、腔隙性脑梗塞、冠心病稳定性心绞痛时,不同证型组间的患病率有差异(P<0.05)。其中,合并痛风时,湿热内阻证的患病率最高；合并糖尿病、高脂血症时,肝风痰浊证的患病率最高；合并腔隙性脑梗塞和冠心病稳定性心绞痛时,瘀血阻络证的患病率最高。3实验部分3.1目的研究天麻舒心方的降压降尿酸作用,探讨中医药干预高血压合并高尿酸血症的疗效及可行性。3.2方法80只SHR经按体重、血压分层后随机分为模型对照组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组及中药低剂量组。15只WISTAR大鼠作为正常对照组。中药组分别给予大(11.592g/kg/天)、中(5.796g/kg/天)、小(2.898g/kg/天)剂量的天麻舒心浸膏液；西药组予氯沙坦钾片混悬液(17.5mg/kg/天)；模型组和对照予同等体积的蒸馏水。灌胃给药,每日1次,共18周。18周内每2周测血压1次。18周满,处死动物,取腹主动脉血,检测SUA。3.3结果3.3.1对SHR大鼠血压的影响给药前模型组、中高组、中中组、中低组、西药组的血压明显高于对照组(P<0.01),且除对照组外,其余各组之间不具有差异。2周后,中高组、中中组、西药组及对照组SHR血压显著低于模型组(P<0.01)。14周后,各组血压值均显著低于模型组(P<0.01)。随着SHR周龄的上升,在无药物干预的情况下,模型组血压呈明显上升趋势,阳性药物氯沙坦钾片可以扭转此趋势,且其降压效果优于中药各组。天麻舒心方各组虽然血压也呈上升趋势,但其上升幅度低于无药物干预的模型组。其中,中高组与中中组的疗效优于中低组。3.3.2对SHR大鼠AngII的影响给药18周后,中高组、中中组、中低组及西药组的AngII值均高于模型组。其中,中高组、西药组与模型组比较具有显著差异(P<0.05)；中高组与西药组比较及中药各组间比较不具备差异(P>0.05)。3.3.3对SHR大鼠SUA的影响给药18周后,对照组、中高组、中中组、西药组SUA均低于模型组(P<0.01)。其中,西药组SUA低于中低组(P<0.05),但与中高组、中中组比较不具有显著差异。中药各组之间比较没有差异(P>0.05)。3.4结论天麻舒心方具有较好的降压、降尿酸作用,中药干预高血压合并高尿酸血症具有可行性。