病毒相关性肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素治疗的Meta分析

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目的系统评价乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)或双重感染相关性肝细胞癌患者根治性治疗后辅助干扰素治疗和非干扰素治疗对早期复发率和1,3,5年总体生存率的影响。方法通过计算机检索Medlie、EMbase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库中的相关文献,所有数据库检索日期为截止至2012年4月。由两名研究者按Cochrane系统评价方法来筛选文献和提取资料,并用GRADE3.2对证据质量进行评价。对符合纳入标准的文献采用RevMan5.1软件进行统计分析。收集公开发表的关于肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素组与单纯根治治疗组比较的随机对照试验,主要结局指标是早期复发率和1、3、5年总生存率,次要结局指标是不良反应事件。结果共纳入8个随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),共计887例患者。Meta分析结果显示HCV相关性肝细胞癌患者根治性治疗后辅助干扰素治疗可以减少早期复发[相对危险度(RR)=0.78,95%可信区间(CI)为0.62-0.99.P=0.04],然而HBV相关组和HBV/HCV双重感染相关组根治治疗后早期复发率的比较差异没有统计学意义,其RR值分别为0.83(95%CI:0.64-0.17,P=0.15)和1.03(95%CI:0.67-1.60,P=0.88)。HCV相关性肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素可以提高5年总体生存率(RR1.30,95%CI:1.01-1.67,P=0.04),而HBV和HBV/HCV双重感染相关性肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素治疗的1、3、5年总生存率与对照组相比差异均无统计学意义(RR1.09,95%CI:0.96-1.24,P=0.17: RR1.16,95%CI:0.90-1.49, P=0.24: RR1.22,95%CI:0.99-1.49,P=0.06)和(RR0.93,95%CI:0.80to1.08,P=0.34;RR1.09,95%CI:0.80-1.49,P=0.58:RR1.03,95%CI:0.67-1.60,P=0.88)。8篇RCT中有1个研究详细比较了干扰素组和对照组不良事件的发生率,研究结果表明两组在疲劳(RR:2.23,95%CI:1.69-2.93,P<0.00001),白细胞减少(RR:1.67,95%CI:1.37-2.04,P=0.0003),血小板减少(RR:1.32,95%CI:1.13-1.53,P<O.00001)和粒细胞减少(RR:2.20,CI:1.75-2.77,P<0.00001)方面差异有统计学意义。结论HCV相关性肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素治疗可以减少早期复发和提高5年总生存率,然而没有有效证据表明HBV或HBV/HCV双重感染相关性肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素治疗可以减少早期复发或提高总生存率。辅助干扰素治疗明显会增加药物的不良事件发生。
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