嗅觉障碍与阿尔茨海默病关系的Meta分析及针灸抗炎作用对Aβ生成的影响研究

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hwangh
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目的:系统评价嗅觉障碍与阿尔茨海默病之间的关系。方法:检索中国生物医学文献数据库(Sino Med)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊数据库(VIP)、万方数据库和Pub Med收录的有关嗅觉障碍与阿尔茨海默病关系的病例对照研究,检索时间截止2017年1月。研究者严格按照纳入标准和排除标准筛选文献,并进行质量评价。运用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:总共纳入8篇文献,包含研究对象680例,其中阿尔茨海默病患者376例,对照者304例。经Meta分析结果显示,阿尔茨海默病患者嗅觉功能水平低于对照组,SMD=-1.66(95%CI:-1.84~-1.48,P<0.0001)。漏斗图显示无发表偏倚。结论:嗅觉障碍与阿尔茨海默病可能存在一定的关联性。目的:通过观察大鼠脑内星形胶质细胞的激活、血清和脑内炎性因子的水平、相关蛋白的表达和酶的变化,来探讨AC介导的炎性反应在AD模型大鼠中的作用机制及针灸干预对Aβ生成的影响,从而为AD的针灸治疗提供依据。方法:将60只健康雄性Wistar大鼠,随机分成正常组、假手术组、模型组和治疗组,15只/组。采用微量注射法向大鼠海马内注射Aβ1-42制备AD模型,假手术组采用生理盐水来替代Aβ1-42。正常组、假手术组和模型组不施以任何治疗;治疗组先针刺(毫针长25mm,直径0.35mm)百会、肾俞,再用特制艾条(直径约5mm)在距离腧穴2~3cm上方进行温和灸,持续15分钟,1次/日,6天/疗程,共2疗程,疗程间隔1日。治疗结束后,各组选取10只进行指标检测,(1)运用ELISA、Western-Blot和免疫组化法分别检测各组大鼠血清和脑组织炎性因子TNF-α、IFN-γ和TGF-β的水平。(2)运用ELISA与Western-Blot法分别检测各组大鼠血清BACE1的浓度和大鼠海马区BACE、APP的蛋白表达水平。(3)运用Western-Blot法检测各组大鼠海马区GFAP的蛋白表达水平。结果:(1)由ELISA、Western-Blot和免疫组化法结果可见,与正常组比较,模型组大鼠血清和海马区TNF-α、IFN-γ的表达升高(均P<0.05),TGF-β1的表达下降(P<0.01);与模型组比较,治疗组TNF-α、IFN-γ的表达下降(均P<0.05),TGF-β1的表达明显升高(P<0.01)。(2)由ELISA法结果可见,与正常组比较,模型组大鼠血清BACE1的浓度升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠血清BACE1的浓度下降(P<0.01)。由Western-Blot法结果可见,与正常组比较,模型组大鼠海马区BACE、APP的蛋白表达水平升高(均P<0.01);而治疗组较模型组表达下降(均P<0.01)。(3)由Western-Blot法结果可见,与正常组比较,模型组大鼠海马区GFAP的蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠海马区GFAP的蛋白表达水平略有下降,但二者无统计学差异(P<0.05)。结论:AD模型大鼠伴随星形胶质细胞的激活,出现促炎因子TNF-α、IFN-γ的表达上调和抗炎因子TGF-β1的表达下调,存在抗炎和促炎因子表达失衡的现象;同时促炎因子刺激AC可上调BACE1、APP的表达,加速APP分解为Aβ。针灸可激活星形胶质细胞表达抗炎性因子TGF-β1,并减少促炎因子TNF-α、IFN-γ的表达,并使中枢和外周(脑和血清)炎性因子表达趋势一致;同时减少BACE、APP的表达,对Aβ的生成起到了干预作用,从而有效抑制AD炎症级联反应,改善AD大鼠的学习记忆能力。
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