论文部分内容阅读
目的:本实验通过以缬沙坦胶囊为对照组来评价阿利沙坦酯片治疗轻-中度原发性高血压(Essential hypertension,EH)的有效性和安全性以及改善颈动脉粥样硬化(Carotid artery atherosclerosis,CAS)的疗效。方法:随机选取于2015年7月-2016年3月在延安大学附属医院心内科就诊的轻-中度原发性高血压伴(或)不伴颈动脉粥样硬化(CAS)的患者120例。以信封的方式随机分为两组:服用阿利沙坦酯片240mg(1片)者为实验组,服用缬沙坦胶囊80mg(1粒)者为对照组;实验组中合并CAS者为A组,对照组中合并CAS者为B组。给药方法:实验组给予阿利沙坦酯片240mg/d;对照组给予缬沙坦80mg/d;晨起8:00左右空腹口服,总疗程48周。服药4周后监测坐位诊室血压(Clinic blood pressure,CBP),血压未达标的患者药物用量加倍。在治疗8周、12周、24周和48周时测量坐位CBP来评价降压的疗效;从第9周到第48周期间,于第12周、24周和48周时详细记录脉搏、呼吸和体温,并行血常规、尿常规、肝功能、肾功电解质、空腹血糖、血脂、心电图等检查评估安全性;行颈动脉超声探查颈动脉粥样斑块的大小、厚度和个数以及颈动脉的内膜中层厚度(Intima-media thickness,IMT)评价改善CAS的疗效。结果:1.降压有效性结果:1.1两组对诊室收缩压的影响差异无统计学意义(P=0.839)。不同时间点的诊室收缩压差异有统计学意义(P<0.001);两组治疗后各时间点与治疗前比较以及第8周、12周、24周、48周分别与第4周比较差异均具有统计学意义(P<0.05);实验组第24周、48周与第8周比较差异均具有统计学意义(P24W=0.023,P48W=0.012),而对照组第12周、24周、48周与第8周比较差异具有统计学意义(P<0.001);两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异无统计学意义(p=0.468)。1.2两组对诊室舒张压的影响差异无统计学意义(p=0.602)。不同时间点的诊室舒张压差异有统计学意义(p<0.001);两组治疗后各时间点与治疗前比较、第8周、12周、24周、48周与第4周比较、第12周、24周、48周与第8周的比较均具有统计学意义(p<0.01),两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异无统计学意义(p=0.450)。1.3治疗4周时实验组诊室收缩压的平均降压幅度为14.45mmhg,而对照组平均降压幅度为12.06mmhg,差异具有统计学意义(p=0.048)。两组内治疗8周、12周、24周、48周降压幅度与第4周比较均有显著差异(p<0.05),两组其他时间点间无显著差异。1.4两组总体达标率均在50%以上,总体有效率均在70%以上,组间比较无显著差异;两组内24周、48周分别与4周、8周比较均具有显著差异(p<0.01)。2.降压安全性结果:2.1实验组转氨酶未见明显异常,对照组引起谷丙转氨酶(alanineaminotrans-ferase,alt)升高者2例,12周时alt升高至85u/l左右,24周时降至60u/l左右,48周时降至正常;对常规、其他生化指标及生命体征均无影响;2.2实验组治疗12周、24周、48周时引起心电图异常的百分比分别为10.53%、9.26%和8.16%,对照组分别为11.86%、10.91%和8.00%,两组间差异无统计学意义;2.3实验组发生不良反应(adversereactions,adr)者占8.16%,对照组为10.0%,主要的adr为眩晕、恶心、头痛、胸闷,大多为轻度,少数为中度,可自行或对症治疗后缓解;不良事件(adverseevents,ae)主要为alt升高;两组均未发生重要不良事件。评价安全性的各项指标均无明显差异。3.改善颈动脉粥样硬化结果:3.1a组和b组颈动脉imt变化的比较差异无统计学意义。两组imt在测量前后差异有统计学意义(p<0.001)。a组治疗24周、48周分别与治疗前、12周比较差异有统计学意义(p<0.01);b组48周分别与治疗前、12周、24周的比较差异均有统计学意义(p<0.05),两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异有统计学意义(p=0.027)。3.2斑块面积在两组中的变化比较差异无统计学意义。不同时间点的斑块面积比较差异有统计学意义(P<0.001)。A组24周和48周与治疗前比较、48周分别与12周和24周比较差异均有统计学意义(P<0.05);B组48周分别与治疗前、12周和24周比较差异均具有统计学意义(P<0.05),两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异无统计学意义。3.3斑块厚度在两组中的变化比较差异无统计学意义。不同时间点的斑块厚度比较差异有统计学意义(P<0.001)。A组48周分别与治疗前和12周比较差异有统计学意义(P<0.05),B组48周与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异无统计学意义。3.4斑块个数在两组中的变化比较差异无统计学意义。不同时间点的斑块个数比较差异有统计学意义(P<0.001)。两组治疗24周和48周与治疗前、48周与12周比较差异显著(P<0.05),两组其他时间点间无显著差异。组别与时间点的差异无统计学意义。结论:1.阿利沙坦酯片治疗轻-中度原发性高血压是有效的,疗效与缬沙坦胶囊相当。2.轻-中度原发性高血压患者长期服用阿利沙坦酯片,安全性高。3.阿利沙坦酯片可以改善颈动脉粥样硬化,对IMT的改善优于缬沙坦。