恶性肿瘤是目前对人类健康危害最重的一类疾病。替加氟(FT)是临床上广为使用的一类抗癌药,主要用于治疗结直肠癌、胃癌及乳腺癌,但由于其在高剂量下将引起中枢神经系统毒性,并有胃肠道刺激性,毒副作用大,限制了它的使用。长期以来人们对其进行了多种结构修饰或者采用前药的方法改变其物理化学性质,以得到疗效好而毒副作用低的化合物。　　 由于cyclosal磷酸酯具有亲酯性较高,细胞穿透力强,易释放出原药,且不引起额外毒副作用的优点而被广泛用于核苷类化合物的前药载体。因此,本研究中将cyclosal磷酸酯通过连接链连到FT上,设计并合成了一系列FT的cyclosal磷酸酯前药,并对其进行了体外细胞毒性活性测试及水解稳定性和人肝微粒体的稳定性研究。　　 研究发现大部分前药在体外无抑制肿瘤细胞活性,当连接链为-(CH2)2-时,前药的水解稳定性较好(t1/2=0.3-14h),在人肝微粒体中易代谢。前药26c的体内药代动力学测试正在进行。　　 对体外抑制肿瘤细胞活性较好的替加氟衍生物的研究表明,其对人结肠癌细胞(LoVo)的抑制活性较好,IC50达到1-4μM,而化合物26b及34b对人肺腺癌细胞(A-549)也有较强的抑制活性,IC50分别为4.01μM和2.7μM。而对其进行的体外水解稳定性及体外人肝微粒体中的稳定性研究表明,化合物26b具有较优的水解稳定性(t1/2=4.87h),并且在人肝微粒体中代谢较稳定,因此,是具有进一步研究价值的化合物。