【摘 要】
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研究目的阿尔茨海默病（AD）属于神经退行性疾病,且最为常见,当前针对该疾病的治疗手段有药物治疗与非药物治疗,而药物治疗效果并不显著,大量研究显示运动可有效缓解AD发病进程,减轻AD症状,高强度间歇训练（HIIT）在减肥与提高心肺功能方面具有良好效果,研究人员发现HIIT可改善抑郁患者认知能力,但HIIT对AD干预效果与干预途径仍不明了。因此本研究通过行为学实验和大脑冰冻切片影像观察HIIT对转基因
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研究目的阿尔茨海默病（AD）属于神经退行性疾病,且最为常见,当前针对该疾病的治疗手段有药物治疗与非药物治疗,而药物治疗效果并不显著,大量研究显示运动可有效缓解AD发病进程,减轻AD症状,高强度间歇训练（HIIT）在减肥与提高心肺功能方面具有良好效果,研究人员发现HIIT可改善抑郁患者认知能力,但HIIT对AD干预效果与干预途径仍不明了。因此本研究通过行为学实验和大脑冰冻切片影像观察HIIT对转基因小鼠干预效果,通过Western blot和PCR观察HIIT是否通过HIF-1α/NGB/BDNF通路对小鼠学习记忆能力造成影响。研究方法实验动物采用12周龄雌性APP/PS1转基因小鼠30只,分为转基因安静组15只（ADC,n=15）和转基因高强度间歇训练组15只（ADH,n=15）;对照组采用12周龄雌性C57BL/6J小鼠30只,分为安静组15只（WTC,n=15）,高强度间歇训练组15只（WTH,n=15）。所有小鼠先进行一周环境适应,WTH和ADH组进行一周适应性训练。WTH和ADH组小鼠从3月半龄开始进行为期6周的HIIT。跑台训练结束后进行Morris水迷宫实验,对这种行为学实验可以评价小鼠的学习记忆能力,然后麻醉断头处死,取海马,制冰冻切片检测小鼠海马可溶性Aβ的含量和神经元丰度,Western blotting检测β淀粉样蛋白（Aβ）、Tau蛋白、低氧诱导因子（HIF-1α）、神经球蛋白（NGB）、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白含量,Real-time PCR技术检测小鼠海马内的Aβ、Tau、HIF-1α、NGB、BDNF的m RNA水平。研究结果（1）HIIT减少了APP/PS1小鼠的潜伏期时间（P＜0.05）,并增加了平台象限路程百分比（P＜0.05）;（2）HIIT减少了APP/PS1小鼠海马内Aβ斑块面积,下调了Aβ蛋白（P＜0.01）表达水平;下调了Tau蛋白和基因表达水平（P＜0.05）（3）HIIT上调了APP/PS1小鼠海马HIF-1α蛋白（P＜0.01）和基因（P＜0.05）水平,HIIT上调了C57BL/6小鼠海马HIF-1α蛋白（P＜0.05）和基因（P＜0.01）水平;（4）HIIT上调了APP/PS1小鼠海马BDNF蛋白（P＜0.01）水平,基因无显著性变化。HIIT上调了C57BL/6小鼠海马BDNF蛋白水平（P＜0.01）,基因无显著性变化。（5）HIIT上调了APP/PS1小鼠海马NGB蛋白（P＜0.01）和基因（P＜0.05）水平,HIIT上调了C57BL/6小鼠海马NGB蛋白水平（P＜0.01）和基因（P＜0.01）水平。研究结论6周高强度间歇训练可刺激APP/PS1小鼠海马Aβ和Tau蛋白降低,淀粉样斑块降低,神经元发生增加,学习记忆能力得到改善,并且学习记忆能力的改善可能与斑块的降低和神经元发生有关。
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