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【背景】膀胱癌目前是全球第九大常见恶性肿瘤,也是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。男性膀胱癌比女性膀胱癌更加常见,男性和女性的膀胱癌发病率比值约为3:1。膀胱癌的发病率居我国泌尿生殖系统恶性肿瘤首位,且每年发病率呈上升趋势。膀胱癌病例中大约有70%的病例为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)。NMIBC患者术后仍有10%~30%进展为肌层浸润性膀胱癌,并且5年内复发率可高达40%~50%。相当数量的研究表明,糖尿病(Diabetes mellitus,DM),特别是2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)与各种部位的癌症风险升高相关。尽管也有许多研究评估了DM与膀胱癌风险的相关性,然而,DM与膀胱癌风险之间的相关性是否因患者的不同特征而异尚不清楚,需要进一步验证。DM作为代谢综合征(Metabolic syndrome,Met S)中重要的组成成分,随着Met S的发病率逐年上升,人们也越来越关注Met S与癌症发生发展之间的联系。由于目前Met S患者与膀胱癌发生发展之间相关性的报道较少,只有少数研究评估了Met S与膀胱癌发生发展之间的关系。因此,为了进一步了解DM及Met S与膀胱癌的病理生理学之间的关系,本研究对68个已发表的病例对照研究和队列研究进行了详细的循证医学研究,为膀胱癌患者的预防、治疗及预后提供循证依据。【目的】分析糖尿病及代谢综合征对膀胱癌发病、复发、进展和死亡风险的影响。【方法】在PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库中收集建库至2021年2月发表的有关糖尿病、代谢综合征和膀胱癌的文献。按照纳入和排除标准,进行文献的初筛、复筛及资料提取。采用STATA 16.0软件进行Meta分析,评价糖尿病及代谢综合征对一般人群中膀胱癌发病、复发、进展及死亡的影响。同时还进行敏感性分析,并使用分层Meta分析研究了潜在的混淆效果。最后进行累积Meta分析,以评估随时间推移的累积效应估计。【结果】在有关糖尿病的研究中,29例病例对照研究和29项队列研究共58篇文献纳入本文,提供了有关2000万受试者和14万膀胱癌患者的信息,显示了糖尿病与膀胱癌发病风险及复发风险之间关系的估计值。合并效应估计显示相对风险(Relative risk,RR)为1.23(95%CI:1.18-1.29)。分层分析发现,糖尿病合并肥胖(RR=1.25;95%CI:0.98-1.59;p<0.01)以及使用胰岛素(RR=1.12;95%CI:0.99-1.26;p=0.5)或二甲双胍(RR=1.05;95%CI:0.64-1.72;p<0.01)治疗糖尿病的患者,其膀胱癌的风险升高没有统计学意义。在有关代谢综合征的研究中,6例病例对照研究和6项队列研究共12篇文献纳入本研究,提供了2万膀胱癌患者的信息,显示了代谢综合征与膀胱癌发病风险及复发风险之间关系的效应值,合并效应量显示相对风险(RR)为1.19(95%CI:1.10-1.30)。有趣的是,关于代谢综合征与膀胱癌之间的关系,分层分析发现,包含高血压(RR=1.60;95%CI:0.97-2.65;p<0.01)及高脂血症(RR=1.33;95%CI:0.70-2.53;p<0.01)的MetS患者,其膀胱癌发病风险升高没有统计学意义。剔除除任何一项研究,敏感性分析均未显着改变合并的RR。【结论】1.糖尿病患者的膀胱癌发病、复发、进展及死亡的风险升高,糖尿病是影响膀胱癌发病的重要危险因素。2.糖尿病人群中,合并肥胖以及使用胰岛素或二甲双胍治疗糖尿病的患者,其膀胱癌的风险升高没有统计学意义,这可能意味着肥胖及二甲双胍或胰岛素治疗糖尿病,可能不是膀胱癌风险升高的危险因素。3.糖尿病及肥胖合并MetS其他组分可能是膀胱癌发病、复发、进展及死亡的重要因素,而合并高血压及高脂血症的MetS患者,其与膀胱癌的相关性并不显著。