花生四烯酸与环维黄杨星D防治心肌缺血的研究

来源 :武汉大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:yy20092
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目的 观察花生四烯酸(arachidonic acid, AA)预防心肌缺血(myocardial ischemia)的作用,并探讨其作用机制。方法 (1).用高脂膳食喂养家兔建立动脉粥样硬化模型,观察花生四烯酸对家兔肝系数、脾系数、胸腺系数的影响;对血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)含量的影响;苏丹Ⅲ染色检测主动脉斑块的病变级数;光镜观察主动脉和肝脏病理学改变并测量计算主动脉斑块面积/内膜面积(%)、内膜厚度(μm)、内膜厚度/中膜厚度(%);(2).观察花生四烯酸对家兔血清及肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响;免疫组化法观察主动脉和肝脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,观察凋亡基因bcl-2和Bax的表达;(3).建立高脂血清损伤的人脐静脉内皮细胞ECV304模型,噻唑蓝(MTT)法观察花生四烯酸对内皮细胞(EC)细胞存活率的影响;对细胞内MDA、SOD含量的影响;硝酸还原酶法和分光光度法观察一氧化氮(NO)含量、放射免疫法观察内皮素-1(ET-1)含量的变化;免疫组化分析法观察内皮细胞iNOS、eNOS的分布和表达。结果 (1).与正常组相比,高脂模型组肝系数显著升高(P<0.05),胸腺系数显著降低(P<0.05);血清中TG、TC、LDL含量显著升高(P<0.01),主动脉内膜显著增厚,脂质沉积增加,含大量泡沫细胞,中膜也有泡沫细胞浸润,内弹力板和中膜弹力板发生变性、断裂和崩解;肝脏细胞肿胀呈圆形,细胞核被挤向一边,胞浆内充满大量脂肪空泡,脂滴大小不等,肝窦狭窄;花生四烯酸可明显降低家兔血清中TG、TC、LDL的含量(P<0.01),使主动脉斑块面积/内膜面积、内膜厚度和内膜厚度/中膜厚度分别减少54.43%(P<0.01)、54.30%(P<0.01)和48.77%(P<0.01),能明显改善主动脉及肝脏病理改变;(2).模型组血清中MDA含量显著升高(P<0.01),肝脏中SOD显著降低(P<0.01);主动脉及肝脏中eNOS表达下调,iNOS表达上调;bcl-2表达下调,Bax表达上调;花生四烯酸可显著降低血清中MDA含量(P<0.05),升高肝脏中SOD含量(P<0.01);可增加主动脉及肝脏中eNOS的表达,减少iNOS的表达;可使模型组bcl-2表达上调,Bax表达下调。(3).高脂血清能显著降低
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