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脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase，FAS，E.C.2.3.1.85)是动物体内催化合成长链饱和脂肪酸的关键酶。近年来的很多研究表明，FAS在多种癌细胞中高表达，FAS不仅与癌细胞的快速增殖有关，而且与癌症患者的分期和不良预后有关，其作为癌症治疗的新靶点受到人们越来越多的关注。我们主要关注的是以FAS为靶点的天然来源的FAS抑制剂在肿瘤治疗中的作用。 研究表明白藜芦醇(resveratrol)对FAS具有较强的抑制作用，且能够引起乳腺癌细胞的凋亡;我们选取了3种来源于植物马蔺(Iris lactea Pall.var.chinensis(Fisch.) Koidz.)的白藜芦醇天然聚合物:vitisin A、vitisin B和ε-viniferin，在体外酶学研究中，我们发现vitisinA和vitisin B具有很强的抑制FAS的能力，其IC50分别达到0.46和0.62μg/ml，抑制能力明显高于白藜芦醇;而ε-viniferin对FAS的抑制能力相对较弱。在对三阴性型乳腺癌细胞株MDA-MB-231的研究中，4μg/ml及以上浓度的vitisin A和vitisin B即显著抑制细胞中FAS的表达和酶活力，但ε-viniferin的作用不显著。同样vitisinA和vitisinB均表现对MDA-MB-231细胞活力剂量依赖性的抑制，其IC50值在9μg/ml左右，而ε-viniferin的作用较弱。使用流式细胞术测定细胞凋亡的结果表明vitisin B可以剂量依赖地显著引起MDA-MB-231细胞凋亡，在8μg/ml浓度下凋亡细胞比例已高达54.96％(其中早期凋亡32.49％，晚期凋亡22.47％);而vitisin A和ε-viniferin诱导该癌细胞凋亡的作用不显著，其中vitisin A的作用略高于ε-viniferin。对凋亡检测指标PARP及其裂解产物的Western blot测定也得到类似的结果。综上所述，vitisin A和vitisin B是FAS的强天然抑制剂，并表现出对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用。其中vitisin B的作用尤为显著，表现出很好的抑制乳腺癌细胞生长，促进其凋亡的能力，可以作为潜在的抗癌药物进行进一步的研究。 实验室的前期研究已经证明熊果酸(Ursolic Acid)是FAS的抑制剂，且其结构与白藜芦醇等多酚类天然化合物有较大不同，用其分别作用于不同分型的乳腺癌细胞:MDA-MB-231（三阴型）、MCF-7（雌激素受体敏感型）、SK-BR-3（表皮生长因子受体2高表达型）以研究FAS作为癌症治疗靶点如何影响乳腺癌细胞具有重要意义。目前得到的结果表明熊果酸对三株乳腺癌细胞均具有细胞毒性，其能够诱导MDA-MB-231细胞凋亡，抑制MDA-MB-231细胞中FAS的表达和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。