目的研究CD147和VEGF表达与终末期肾癌临床病理特点的关系,并且探讨这两种肿瘤标记物的联合表达对评估终末期肾癌患者预后情况的临床价值。研究背景肾细胞癌(RCC),简称肾癌,是起源于肾小管上皮细胞的一种常见的肾脏恶性肿瘤,占肾肿瘤的75%-78%,在我国泌尿外科占恶性肿瘤第二位,主要发生在50岁以上的人群,男性比女性多见,病理类型80%为透明细胞癌,15%为乳头状癌。肾癌的主要临床症状为“血尿、腰痛、腰腹部包块”三联征,但是出现上述症状时,绝大部分患者已经进入肾癌终末期。由于肾癌早期临床表现少,明确诊断主要依靠影像学检查,包括B超CT、MRI以及静脉肾盂造影等。早期发现诊断肾癌的患者经根治性肾切除术甚至保留肾单位手术治疗后可以获得满意的效果。可是,对于终末期肾癌和具有手术禁忌的患者,甚至30%左右的局限性肾癌患者在接受肾切除术后往往会发生肿瘤复发。由于肾癌的侵袭力强,发展快,预后不佳,III期肾癌患者(伴肾静脉、下腔静脉癌栓及淋巴结转移)的5年生存率小于40%,如果发生局部器官侵犯或者远处转移,5年生存率下降至11%;因此,临床上有必要寻找一种灵敏、可靠的早期诊断肾癌及评估肾癌预后的标记物来提高肾癌患者的生存率。近年来,许多临床研究发现在相同的临床分期下,肾癌的生物学行为和预后情况,随着组织学类型或者病理分级的区别,存在着显著的差异。部分肿瘤标记物已经被认为对肾癌的发生发展产生重要作用。其中,CD147分子又叫细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer),可刺激肿瘤周围间质细胞产生基质金属蛋白酶,从而降解细胞外基底膜和间质成分,与肿瘤侵袭和转移密切相关[1-2]。目前已证实了CD147在乳腺癌、肝癌、喉鳞癌等多种恶性肿瘤中高度表达,而且其表达与乳癌等其他恶性肿瘤的临床预后情况相关,它有可能成为肿瘤侵袭和转移能力强弱的判断指标[3-6]。而血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)促进肿瘤血管生成和肿瘤生长转移的作用吸引了大批学者的注意。大量研究发现,VEGF与其受体结合后,在肿瘤等病理情况下能够通过各种机制增加血管内皮细胞的通透性及促进肿瘤血管生成,从而对肿瘤的发展和转移产生重要作用。目前,在许多恶性肿瘤组织和体外培养的肿瘤细胞株中发现有VEGF mRNA和VEGF蛋白的高表达[7]如:胃癌、结肠癌、乳腺癌、脑胶质瘤、膀胱癌和肾癌。尽管如此,我们仍未清楚哪种肿瘤标记物的检测可以快速、准确地评估肾癌患者的预后情况。本文利用免疫组化染色对终末期肾癌组织的CD147蛋白及VEGF蛋白表达进行检测。结合分析肾癌的临床分期及肾癌患者的生存率,探讨CD147和VEGF在终末期肾细胞癌中表达的临床意义,进一步认识肾癌患者生存率的影响因素。材料和方法收集广州市第一人民医院,中华人民共和国卫生部北京医院,上海第三军医大学长海医院,广州医学院附属第一医院,第四军医大学西京医院泌尿外科收治的53例符合入组标准的终末期肾细胞癌和12例正常人的健康肾组织。运用免疫组化染色测定标本中CD147和VEGF蛋白的表达,并记录石蜡切片样本的病理诊断、TNM分期及患者的伴随转移症状。比较正常肾组织和终末期肾细胞癌CD147和VEGF表达值的差异,探讨联合检测终末期肾细胞癌组织中CD147/VEGF的表达与终末期肾癌患者生存率的关系。统计学处理数据采用SPSS13.0软件包处理。计量资料与等级资料相关性分析使用Spearman等级相关分析,影响生存率的因素作Kaplan-Meier单因素分析和Cox回归多因素分析。取P<0.05为统计学显著差异。结果1、终末期肾癌组织均高度表达CD147和VEGF,阳性表达率分别为47/53 (88.7%)和45/53 (84.9%)。2、CD147和VEGF的阳性表达与终末期肾癌TNM分期(r=0.702,p= 0.02 ;r=0.759 ,p<0.01)转移症状(r=0.675,p=0.03;r=0.713,p=0.01)等临床病理特点呈正相关。3、CD147和VEGF在终末期肾癌中的表达呈正相关(r=0.629, p=0.04)。4、CD147和VEGF的共同表达与终末期肾癌患者的预后密切相关,CD147+/VEGF+组患者的生存率最低(p<0.01)。CD147-/VEGF-和CD147+/VEGF+均是评估终末期肾癌预后的独立因素。结论1、CD147与VEGF在终末期肾癌中的表达水平达到高峰,为终末期肾癌的重要指标。2、CD147及VEGF与肾癌的侵袭、转移能力密切相关,对评定肾癌恶性程度和判断预后有指导意义。3、CD147与VEGF表达的联合检测与肾癌临床病理特征相对照的研究有利于更加深入地认识肿瘤的发展过程,帮助临床医生更准确地判断肾癌的预后。4、CD147与VEGF在肾癌中的高度表达具有一致性,二者在作用机制上存在密切联系,深入研究两者的分子生物学机制,有望为新药物的研发奠定基础,为肾癌患者提供靶向治疗,提高肾癌患者的生存率。