目的:本实验通过给予大鼠通脉降浊干膏长期灌胃,根据各项指标观察其是否发生毒性反应的,确定剂量安全范围。评估通脉降浊干膏的安全性,为进一步指导临床用药提供依据。方法:购入大鼠正常饲养观察1周后,按体重、性别随机分为4组:生理盐水对照组;通脉降浊干膏低剂量组;通脉降浊干膏中剂量组;通脉降浊干膏高剂量组。每组60只,雌雄各半。通脉降浊干膏低剂量组每日灌胃给予供试品5g生药/kg/d,中剂量组每日灌胃给予供试品15g生药/kg/d、高剂量组每日灌胃给予供试品30g生药/kg/d。生理盐水对照组灌胃给予同体积的生理盐水。一日2次,每周给药6天,周日停药。每周按所称体重计算给药量给予供试品。试验26周,其中给药周期为24周,恢复期2周。给药中期为12周末;给药末期为24周末;恢复期为26周末。每期随机各处死大鼠数量约1/3。连续观察记录一般指标、摄食量、体重。每期处死大鼠采血检测血液学10项指,血液生化学15项指标。大鼠解剖后摘取脑、心脏等组织、器官。其中,称重(湿重)并计算脑、心脏等12个组织、器官的脏器系数。剖检后观察脑、心脏等各个组织器官大体改变。光镜下观察大鼠大脑、心脏等32个组织、器官的病理形态学,并作出分析。结果:1.全部大鼠在试验周期中。全部动物一般指标状态均无明显改变。试验中出现动物死亡,解剖证实均为灌胃所致,并记录在案,无药物相关性死亡事件发生。2.大鼠摄食量、体重逐步增加偶有波动均未出现与药物相关的明显规律性改变。3.血常规检验发现与同期同性别对照组相比,实验中期统计结果显示高剂量组雄性白细胞计数和淋巴细胞计数升高(P<0.05),提示此时期内有大鼠体内出现感染。实验末期时恢复正常。中期、末期及恢复期中存在某些指标出现统计学差异,但无生物学及临床意义。其他的血液指标均无明显变化。4.血液生化检测与同期同性别对照组大鼠比较,中期、末期及恢复期中有些指标出现统计学差异,但无生物学及临床意义。其他的血液生化学指标均无明显变化。5.取材处死各组动物进行系统解剖检查发现:各组动物发育良好,口、鼻、眼、耳未见异常分泌物,各脏器(脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢等)肉眼未见明显形态学改变。与同期同性别对照组大鼠比较,中期通脉降浊中剂量组及高剂量组肝脏指数明显增大(P<0.01)、末期及恢复期未见明显改变。三个时期有些指标出现统计学差异,但无生物学及临床意义。其他的指标均无明显变化。6.组织病理学观察发现,除了中间剂量组及高剂量组中末期部分动物组织切片见有少量肝窦内皮细胞增生及炎症细胞外,停药后恢复期检测已正常,其余动物肝肾心等实质器官未见明显异常。胃肠等空腔脏器未发现明显粘膜坏死、炎症细胞浸润、增生等病理改变。骨髓涂片未见明显异常。结论:通脉降浊干膏无明显的长期毒性反应及延迟毒性反应,安全性良好,按照推荐剂量临床长期应具用有一定的安全性。