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老年性痴呆(Alzheimersdisease,AD)的主要病理特征是患者大脑神经元外的老年斑和神经元内的神经原纤维缠结,老年斑的核心成分主要是β-淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ),神经原纤维缠结则由Tau蛋白异常磷酸化所致。其中Aβ对神经细胞的毒性作用在AD的发病过程中起着重要的作用,是当今老年性痴呆研究的热点。活血化瘀药、豁痰开窍药和滋阴补肾药一般都用于临床痴呆治疗,也是实验室研究AD治疗的常用中药。我们实验室选择了以上三类中药中的代表药物,在细胞水平上进行检验,试图寻找出治疗老年性痴呆的有效中药及其活性成分并对其活性成分的药效机理进行初步的探讨。
通过测试三种中药熟地、石菖蒲和三七的水煎液对由Aβ25-35诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞损伤的作用,我们发现三种中药中只有三七的水煎液能明显提高Aβ诱导的SH-SY5Y细胞存活率。根据参考文献报道和我们实验的检验,三七总皂苷是三七中保护Aβ诱导受损细胞的活性成分之一。高效液相色谱测定三七总皂苷的主要成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Re(四种成分的总量占85%左右)。经继续对这四种皂苷的活性检验,我们发现当中只有三七皂苷R1和人参皂苷Rg1能抑制Aβ的神经细胞毒性作用。由于至今仍无三七皂苷R1治疗老年性痴呆的报道,它抑制Aβ诱导的神经细胞毒性作用的机制探讨更具价值。通过实验得知三七皂苷R1能抑制受损细胞进入早期凋亡、防治细胞内的钙离子和氧自由基(ROS)的增多。以上结果提示:三七中的三七皂苷R1可通过拮抗神经细胞内的钙超载和减少胞内氧化应激的损伤,进而阻止Aβ诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,最终使受损细胞得到有效的保护。