恩诺沙星(ENR)是动物专用的氟喹诺酮类药物，主要用于防治动物细菌性疾病和支原体病。肺靶向微球可以提高药物对肺组织的选择性，增强药物对呼吸系统疾病的治疗效果。本试验旨在制备一种恩诺沙星肺靶向微球(ENR-MS)新剂型，并对其进行安全性评价和组织分布研究。　　 选用可生物降解材料聚乳酸丙交酯，乙交酯共聚物(PLGA)为载体材料，采用喷雾干燥技术制备微球，通过单因素和正交试验筛选出最佳处方和工艺。所制得的微球在显微镜和电镜下呈规则球状，平均粒径10.06μm，粒径在5～30μm范围内的占89.3％；通过高效液相色谱法测定药物含量，计算得微球载药量为27.57％，包封率为96.48％，产率为40.93％:采用热分析法测定药物与载体材料的分散状态，结果提示二者可能形成了新的物相；采用透析法进行微球体外释放度研究，结果显示，与原药相比，微球在pH7.4磷酸盐缓冲液中释放减缓。稳定性研究表明，微球对光和热都敏感，应低温密闭避光保存。　　 对恩诺沙星肺靶向微球进行了安全性评价。采用小白鼠、豚鼠和家兔对肺靶向恩诺沙星肺靶向微球进行急性毒性、全身主动过敏性、局部血管刺激性、家兔红细胞体外溶血性试验及热原检查试验。结果表明，本品小鼠尾静脉注射的LD50为189.73mg/kg，95％可信区间为178.60～201.55mg/kg，家兔耳静脉注射给药不产生局部血管刺激性反应；对豚鼠不产生明显的全身过敏性反应；对家兔红细胞无明显体外溶血性或凝集反应；热原检查符合规定，说明在本实验条件下，ENR-MS使用安全。　　 以大鼠为模型动物，以普通注射液为对照组，按7.5mg/kg(以ENR计)剂量尾静脉注射给药后对恩诺沙星微球进行了体内组织分布研究。利用WinNonlin药动学软件非房室模型进行数据处理。采用相对摄取率Re、靶向效率Te、峰浓度比Ce3个参数来评价恩诺沙星微球的靶向性。结果显示，与普通注射液相比，制成微球后，肺的相对摄取率Re值最大，为44.02，而血和其他组织的Re值均小于1。而且药物对肺的选择性增强，肺相对血和其他脏器组织的靶向性增强了53（肌肉）～112（血液）。微球组大鼠肺的峰浓度是普通溶液的15.68倍，表明微球显著改变了药物的分布状况，具有良好的肺靶向效果。